[发明专利]一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊及其制备方法，属于医药技术领域。通过如下方法制备：采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将阿瑞吡坦制备成阿瑞吡坦纳米晶体，再将磷脂与阿瑞吡坦纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊。制得的包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊提高了阿瑞吡坦纳米晶体的稳定性，且脂质包载的纳米晶体增加其被机体胃肠粘膜吸收的速度和吸收量，从而达到较高的生物利用度和快速发挥药效的作用；包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊制备方法条件温和，简单可控，制备成本低，适宜于规模化生产。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及包载阿瑞吡坦纳米晶体的脂质微囊，还涉及该脂质微囊的制备方法。

背景技术

阿瑞吡坦(aprepitant)临床用于化疗后的急性和延迟性恶心或呕吐发作，是美国FDA批准上市的第一个神经激肽-l(neurokinin-l，NK-1)受体拮抗剂，可通过与NK-1受体结合来阻滞P物质，从而治疗由P物质介导的呕吐、抑郁等相关疾病。但阿瑞吡坦在水中的溶解度仅为0.55μg/m1，胃肠道吸收少，口服生物利用度低，限制了阿瑞吡坦药效的发挥。因此，研究一种有效的剂型和技术提高阿瑞吡坦的口服吸收非常必要。

纳米晶体技术即将药物晶体减小到纳米尺度的技术，是一种新颖的增加难溶性药物溶解度的药剂学技术。纳米晶体技术通过降低药物粒径至纳米级，可显著增加药物饱和溶解度和溶出速率。药物纳米结晶又称药物纳米混悬剂，即由药物纳米晶体和表面活性剂或聚合物等产生稳定空间结构的稳定剂组成的多相分散体系，其载药量可达到100％，有利于药物临床应用。

专利(申请号200310208880.7)公开了一种阿瑞吡坦混悬剂及其制备方法，该专利以共聚维酮和聚维酮作为稳定剂，采用了溶剂沉淀法制备了粒子平均粒径为100nm～500nm、药物浓度为0.1～0.5mg/ml的阿瑞吡坦纳米混悬剂。陆小洁等(中国医药工业杂志,2013,44(12):1236-1239)也报道了一种阿瑞吡坦纳米混悬剂的制备工艺。其采用高压均质法制备了平均粒径为352.4nm、45分钟溶出率为93.5％的阿瑞吡坦纳米混悬剂。但是，他们制备的阿瑞吡坦纳米混悬剂为液体制剂，稳定性差，纳米晶体颗粒容易凝聚为大颗粒，从而降低其吸收和生物利用度。再者，其制备的纳米混悬液不宜进一步开发其他制剂，限制了其应用。

发明内容

本发明的目的在于解决阿瑞吡坦溶解度低，吸收差，生物利用度低，以及其他方法制备的阿瑞吡坦混悬液的缺点，提供一种包载阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊新剂型；另一目的在于提供其制备方法。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

首先采用研磨法、高速气流粉碎或高压均质将阿瑞吡坦制备成阿瑞吡坦纳米晶体，再将磷脂与阿瑞吡坦纳米晶体混合乳化，除去液相干燥即可得到阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊。

具体包括下列步骤：

将阿瑞吡坦和稳定剂通过研磨、高速气流粉碎或高压均质制备成阿瑞吡坦平均粒径范围为50nm～400nm纳米晶体，分散在水中形成混悬液；之后，将磷脂溶于有机溶剂后与阿瑞吡坦纳米晶体混悬液混合乳化，随即除去液相干燥即可制成阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊。阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊的粒径范围为10μm～500μm。

所述稳定剂为聚乙烯己内酰胺-聚醋酸乙烯酯-聚乙二醇接枝共聚物、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素和泊洛沙姆等中的一种或两种及以上的混合物。

本发明所述的阿瑞吡坦与稳定剂的质量比为1:0.5～1:5。

本发明所述的磷脂为大豆磷脂、卵磷脂和氢化磷脂中的一种或两种及以上的混合物。

本发明所述的除去液相干燥的方法为冷冻干燥或喷雾干燥。

本发明所述的阿瑞吡坦纳米晶体脂质微囊可以直接与药学上可接受的辅料结合制成片剂、胶囊或颗粒等剂型。