[发明专利]一种左乙拉西坦氯化钠注射液组合物及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，具体涉及一种左乙拉西坦氯化钠注射液组合物及其制备方法。

背景技术

左乙拉西坦(Levetiracetam)是一种新型的抗癫痫药物，其化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，分子式为C₈H₁₄N₂O₂，结构式如下：

左乙拉西坦具有治疗指数高、安全性好、副作用轻微等特点，是目前报道的唯一具有预防作用的广谱抗癫痫药物。作为一种创新型高效抗癫痫药物，与其他抗癫痫药物的结构不同，具有全新的抗癫痫机制。左乙拉西坦的确切抗癫痫机制尚不明，但与传统抗癫痫药物作用于离子通道或兴奋性、抑制性神经递质系统不同。左乙拉西坦几乎具备了较好的抗癫痫药物的所有药动学特点，目前国际市场上抗癫痫药物的发展主要集中在高效、低风险和低副作用上。但是，左乙拉西坦的稳定性较差，其注射液经热压灭菌后，易降解生成杂质——左乙拉西坦酸。

2011年，美国FDA批准了三个规格的左乙拉西坦氯化钠注射液，但其有关物质的含量较高，稳定性较差，其处方如下：

500mg:100ml1000mg:100ml1500mg:100ml左乙拉西坦500mg1000mg1500mg氯化钠820mg750mg540mg三水醋酸钠164mg164mg164mg冰醋酸5.5mg6.5mg7.5mg

上市产品中含有大量的三水醋酸钠(0.164％)，这可能造成许多缺陷。例如，该注射液输注到人体后，作为稳定剂的三水醋酸钠可能影响人体的生理pH值，引起输液反应的增加，存在一定的用药风险。

中国专利CN200910086292.4、CN201110002308.6、CN201210016087.2、CN201310416616.2以及CN201310416619.6等对左乙拉西坦的注射剂进行了研究，但存在处方和制备工艺复杂、稳定性较差、有关物质的含量较高等缺点。例如，CN201210016087.2公开了含有醋酸钠、醋酸的左乙拉西坦注射液，主要研究了该注射液对家兔耳缘静脉的局部刺激反应。上述专利的另一个缺点是所述的注射液均为小容量注射液，使用时需临时配制，为临床应用带来不便，且易发生二次污染。

因此，为了提高左乙拉西坦氯化钠注射液的质量和稳定性，为了便于临床应用，制备一种处方简单、稳定性高、用药安全性高、适合工业化生产的左乙拉西坦氯化钠注射液是需要本领域技术人员着力解决的技术问题。

发明内容