[发明专利]一种肉苁蓉苯乙醇苷液态前体脂质体及其制备方法

说明书

本发明公开一种肉苁蓉苯乙醇苷液态前体脂质体及其制备方法。该液态前体脂质体配方包含下列重量百分比的原料：肉苁蓉苯乙醇苷0.5~1.5%，磷脂3~32%，修饰剂0.5~10.5%，丙二醇60~90%，稳定剂0.3~4.5%；制备方法是按配方取各原料置于容器中，超声使其混合均匀，得红棕色澄明液体，经微孔滤膜除菌后灌封于充氮容器中。该前体脂质体用适当水合介质稀释后可迅速的组装成粒径均匀的含药脂质体制剂，可用于静脉给药、口服给药和皮肤给药系统。本发明可采用常规工艺设备，产品质量稳定；水合后形成的脂质体质量稳定，该方法工艺简单、成本低，易于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂和化妆品领域，涉及一种含有肉苁蓉苯乙醇苷的液态前体脂质体，本发明还涉及该液态前体脂质体的制备方法。

背景技术

苯乙醇苷类(phenylethanoid glycosides，PhGs)成分是一类由苯乙醇苷元与糖基结合而成的苷类化合物，其中，由于多数化合物糖上都连有咖啡酰基或阿魏酰基，国内外学者又称其为苯丙素类化合物(phenylpropanoid glycosides)。PhGs的糖链部分仅由葡萄糖和鼠李糖组成；与苷元直接相连的中心糖为葡萄糖；除单糖苷外，中心葡萄糖的3位均连有鼠李糖；在三糖苷中第2个葡萄糖连在中心葡萄糖的6位；在中心葡萄糖的4或6位常常连有咖啡酰基、阿魏酰基或香豆酰基等苯丙烯酰基类基团。苯乙醇苷类是肉苁蓉中主要活性成分，具有壮阳、抗氧化、增强记忆力、调节神经等多种功能。研究证明，肉苁蓉苯乙醇苷类可提高血清、脑组织细胞中的超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性，降低丙二醛(MDA)含量和乙酰胆碱酯酶(ChE)的活性，防止脂质过氧化作用，清除机体自由基，抗氧化，进而提高机体的免疫力，减轻脑萎缩，保护神经元，提高记忆力。尤其是对阿尔茨海默病(AD)、帕金森病具有良好效果。此外，肉苁蓉苯乙醇苷类还可以使皮肤雀斑、黄褐斑、老年斑的色素沉着消失，使皮肤增白。因此，肉苁蓉苯乙醇苷广泛的应用于药品、食品和化妆品中。肉苁蓉苯乙醇苷溶于水、稀醇，水溶性好，渗透性差，生物利用度低，在生物药剂学分类系统(BCS)中属于III类药物。

脂质体(liposome)是单层或多层脂质双分子膜以同心圆的形式包封而成，类似细胞膜的微球体。脂质体能提高生药系统II类药物的溶解性和III类药物的渗透性。脂质体作为药物载体具有使药物靶向网状内皮系统、延长药效、降低药物毒性、提高疗效、避免耐受性、改变给药途径等优点，特别是近年来脂质体作为基因转移的有效载体，具有病毒类载体无法比拟的优点，因而受到医药界的广泛关注。但是，在国内，除了个别外用制剂的基质，脂质体研究基本处于实验室阶段。主要原因是：

(1)脂质体混悬液在贮存期间易发生聚集、融合及药物渗漏，尤其水溶性药物的渗漏更显著；同时，天然磷脂易氧化、水解，难以满足药物制剂稳定性的要求；

(2)脂质体制剂的制备工艺较复杂，不易扩大生产。对脂质体进行冷冻干燥可在一定程度上缓解贮存稳定性问题，但工艺复杂、成本高。

由于脂质体制剂的上述缺点，导致含药脂质体的商品化过程步履维艰。

为解决以上问题，1986年，英国学者Payne等提出了前体脂质体(proliposomes)这一概念，系将脂质体膜材和药物的混合溶液在减压搅拌下逐步分布到一种可溶性固体载体表面，形成可自由流动的粉体状制剂。由于尚未形成脂质双分子层结构，因此称之为前体脂质体，使用前加水或缓冲液水化即形脂质体混悬液。在制备固体型前体脂质体过程中，除去有机溶剂工艺是实现产业化的主要技术瓶颈，且固体型前体脂质体的水合过程也客观存在水合速度较慢，局部溶解不完全、分散不均匀等问题，而导致药物脂质体粒径不易控制，难以满足临床使用要求，至今尚无该类制剂上市。肉苁蓉苯乙醇苷已有上市的肉苁蓉总苷胶囊及其复方制剂，但尚未见完善的肉苁蓉苯乙醇苷液态前体脂质体制剂制备技术。

发明内容

本发明的目的针对上述问题提供一种含有水溶性药物肉苁蓉苯乙醇苷的液态前体脂质体及其制备方法。制备的前体脂质体可用于注射给药、口服给药和皮肤给药，简便易行。