[发明专利]脂质体高压挤出过滤装置

说明书

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体地涉及一种脂质体高压挤出过滤装置。

背景技术

脂质体是磷脂分子分散在水相中自组装形成的类似细胞膜结构的封闭囊泡，粒径在几十 纳米到几微米，1965年，由Bangham首次发现，随后被命名为脂质体。脂质体按脂质双分子 层的层数不同可分为多层脂质体(MLV)、大单室脂质体(LUV)和小单室脂质体(SUV)。脂质 体可以作为传统小分子化学药物的载体或生物大分子药物如蛋白、疫苗、DNA、SiRNA等的载 体，属于靶向给药系统的一种剂型。

脂质体是现今热门的药物传输新剂型之一，也是比较成熟的药物剂型之一。脂质体的粒 径是脂质体理化性能的一项重要指标，对于脂质体的体内动力学或其它药学特性有重要影响。 基于不同的目的，脂质体粒径必须保持在一定的粒径范围内，所以制备脂质体需要通过合适 高效的方法控制脂质体的粒径。

此外，在利用脂质体包载一些易失活生物活性大分子药物时，包载过程不能涉及有机溶 剂，因而需要找到适宜的脂质体包载方法。脂质体挤出法涉及的理化条件温和，有利于保护 生物大分子的活性，因而可以将空载脂质体或脂质囊泡与生物大分子溶液加入到挤出装置中， 通过挤出实现脂质体或脂质囊泡对生物大分子的包载。而且，空白脂质体或脂质囊泡的多次 挤出还能增加其对生物大分子的包封率。

现有的脂质体挤出设备通常为注射器式或圆桶形不锈钢滤器式。前者的样品处理量多在 0.1mL-1mL，利用手动推力挤压，不足之处在于处理量过小，难以满足实验室制备量需求，而 且手动推力操作较为费力，脂质体样品挤压不够充分。后者设备笨重，在脂质体单次挤出时 操作不便，而在多次连续挤出操作时尤为繁琐。

发明内容

本发明的目的是克服现有同类装置存在的不足，提供一种结构简单、可处理样品体积范 围宽(1-100mL)且能满足实验室规模制备需要脂质体高压挤出过滤装置，此外还能兼顾包载 生物活性大分子的脂质体或脂质囊泡制备的装置。

本发明的技术方案概述如下：

脂质体高压挤出过滤装置，包括无底挤出滤器本体2，无底挤出滤器本体2为上部呈圆 管状、下部呈圆锥形腔体，无底挤出滤器本体2的上端设置有进样口6，进样口6与螺帽1 活动连接，还包括滤器底10，滤器底10为上端开口、底部设置有出料管13的带底圆筒，或 上部为圆筒体下部为倒圆锥体的结合体，在滤器底的侧壁的内表面设置有向心方向的凸块14， 在凸块上依次活动连接有下支撑网9、滤膜8和上支撑网7，在无底挤出滤器本体的上部侧壁 上设置有带有阀门4的气体接口5，气体接口5与气体输送管3活动连接，无底挤出滤器本 体的下部与滤器底的侧壁螺纹连接；过滤装置支架11的夹子12与无底挤出滤器本体2活动 连接。

滤膜8优选聚碳酸酯滤膜、聚酯滤膜、无机氧化铝滤膜或聚醚砜滤膜。

螺帽1内设置有密封橡胶垫。

螺帽1的材质为不锈钢或铜。

进样口的直径在2mm到16mm之间。

下支撑网9的材质为聚碳酸酯或聚四氟乙烯，上支撑网7的的材质为聚碳酸酯或聚四氟 乙烯。

滤膜8的孔径为0.015μm、0.03μm、0.05μm、0.08μm、0.1μm、0.2μm、0.22μm、 0.4μm、0.6μm、0.8μm、1.0μm或2.0μm。

无底挤出滤器本体2呈圆管状部分的长度在2cm到10cm之间。

滤器底的材质为不锈钢或铜。

无底挤出滤器本体2、滤器底的内腔面设置有聚四氟乙烯涂层。

本发明的优点：

本发明的装置在对脂质体样品进行多次挤出时加样方便和密封操作快捷，能缩短操作时 间，实现了实验室规模脂质体制备的方便性和高效性。在高压气体下不易漏气，这增加了挤 出滤器的可靠性。结构简单，挤出滤器易于进行高温消毒灭菌。而且本装置在利用空载脂质 体或脂质囊泡包载生物活性大分子时也具备独特的便利性和有效性。

此外，本发明还可用于实验室液体样品(尤其是粘稠的液体样品)的加压过滤灭菌应用。

附图说明

图1为脂质体高压挤出过滤装置分解图。

图2为滤器底示意图。

图3为手摇法形成的脂质体图片(X400倍)。

图4为手摇法脂质体经高压挤出过滤装置过滤后的图片(X400倍)。