[发明专利]一种EGCG类脂质体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及食品、化妆品、营养制剂及制备方法技术领域，进一步提供一种类脂质体及其制剂的制备方法。

背景技术

表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)是绿茶儿茶素中含量最高的有效成分。EGCG作为一种良好的化学预防剂，已被发现具有多种生物活性，包括高抗氧化活性、抗肿瘤、改善心血管疾病、抗衰老、瘦身以及保护离子辐射引起的皮肤损伤等功效。但是，EGCG自身极不稳定，在溶液中易氧化，丢失氢原子，生成半醌自由基，最终形成醌类氧化产物；并且易受环境因素的影响，温度、EGCG的浓度、抗氧化剂、氧气含量以及偏中性或碱性的pH值都会严重影响EGCG的稳定性。另一方面，EGCG难以被小肠吸收；在碱性肠液环境中易被溶解氧氧化，也导致了EGCG的生物利用率低，难以在人体内发挥其抗氧化活性的功效。EGCG的低生物利用率限制了其在食品、医药、化妆品行业的应用与发展。因此，设计一种纳米载体应用于包封EGCG以提高其在贮藏过程中的物化稳定性，以及在人体肠道中的吸收从而达到提高生物利用率是一个具有潜力且可行的方法。

囊泡作为一种药物运输载体，因其构成物质的两亲性质，具有可以包埋众多化合物质的显著优势。脂质体是由磷脂双分子层膜形成的超微球状小囊，磷脂分子具有亲水和亲脂基团，它们在水相中有规则的排列，形成双分子层球型结构，水溶性成分可被包裹在水相中，脂溶性成分可以定位于双分子层脂质膜之间。故脂质体可同时包埋脂溶性分子以及水溶性分子。但是脂质体的结构主要有磷脂组成，在平常保存时磷脂键易被氧化，导致包埋物渗漏；同时磷脂的价格价高，不利于低成本物质的包埋。而类脂质体的出现却克服了这些问题，类脂质体是指以非离子表面活性剂代替磷脂，并加入助膜剂形成类似于脂质体结构的囊泡。与脂质体相比，类脂质体不仅本身稳定，而且能增加包裹药物的稳定性；其膜材非离子表面活性剂不需特殊的处理和低温储存；因有众多非离子表面活性剂品种供选用，故类脂质体具有结构特性(组成、流动性和大小)多样性，可根据要求进行设计，如允许亲水基团接触表面，能将亲水基团掺入双分子层内来改变其体内行为；类脂质体亦可进一步加工以延缓药物释放，如将类脂质体的水分散体乳化在非水相中，以调节药物释放速度。同时由于类脂质体粒径较小(<150nm)，不容易被巨噬细胞吞噬，可以延长在体内的循环时间，具有优良的组织通透性，尤其可在有渗漏性血管组织(肿瘤、炎症区或梗死区等)聚集；类脂质体不易被肾排泄，粒径大的脂质体也可在肝、脾浓集，而有被动靶向作用；纳米级的类脂质体也可以避免肠道对EGCG的清除，转化，降解，增强与肠道表面的互相作用，从而增强吸收。

薄膜分散法与逆向蒸发法为制备类脂质体的常见方法，注入法在文献及应用中运用较少，以乙醚注入法居多，本发明作用制备方法为乙醇注入法，以乙醇代替乙醚，此方法不仅可以避免使用有毒溶剂(如氯仿、甲醇)、价格昂贵的去垢剂(胆酸盐)以及其它颇有争议的原材料，而且可以控制类脂质体的粒径、层数以及稳定性，简便易行、重现性好，最后根据需要可采用超滤、透析、反渗透或减压蒸发等方式除去乙醇，以达到制备的特定要求。

本发明所制备的包埋EGCG类脂质体及其制剂，能减少EGCG在贮藏和消化过程中的损失；增强小肠对EGCG的吸收，提高其生物利用率；此外类脂质体所选用的壁材为非离子表面活性剂，对人体无害、成本低廉，从而可以创造更大的经济效益；选用乙醇注入法为制备方法，可以简单快速的制备粒径均一的类脂质体囊泡，且贮藏稳定性良好，适合大规模生产。

发明内容

本发明要解决的技术问题是公开一种包埋EGCG的类脂质体制剂，提供一种成本较为低廉、具有良好稳定性、纳米级利于小肠吸收、增强EGCG贮藏和消化稳定性以及小肠吸收特性的类脂质体混悬液，同时给出其制备方法，从而解决其工业化生产的上述难题。

本发明的技术方案：一种EGCG类脂质体制剂的制备方法，其特征在于其组成范围为：包埋物2～5％，载体98～95％；

所述的包埋物为抗氧化活性物质，这里为表没食子儿茶素没食子酸酯EGCG。

所述的载体为非离子表面活性剂、膜结构调节剂、稳定剂，其中非离子表面活性剂48％～65％，膜结构调节剂30％～50％，稳定剂0～7％。

所述的非离子表面活性剂为Span60、Span40、Tween60、Tween61、Tween20、Tween40、Brij30中的一种或几种，且调节相变温度范围为45℃～65℃。

在所述的类脂质体中，非离子表面活性剂的HLB值为3～12。