[发明专利]一种桔远止咳微囊的制备方法

说明书

一种桔远止咳微囊的制备方法，包括以下步骤：取明胶置配料锅中，加水并加热至70℃使明胶溶解，得明胶溶液，加入桔远止咳干膏粉，冷却至50‑55℃，再加入盐酸麻黄碱、薄荷脑、桔子油，最后用均质机充分混匀，制成混合溶液；将所述混合溶液中加入醋酸溶液调pH至3.6‑3.8，加入Na₂SO₄溶液，搅匀，得混合物；再加适量水，搅匀，得混悬液，启动冷水循环迅速降温至10℃以下，加入异丙醇搅拌，再加入氢氧化钠溶液调pH至8‑9，继续搅拌，静置20‑24小时，分离固液相，固相即为微囊。本发明可明显降低制剂的引湿性，药物生产及贮存过程不易受潮变质，能防止挥发油渗漏，降低贮存过程挥发性成份的损失，提高药物的稳定性。

技术领域

本发明涉及中成药制剂中间体的制备，具体是一种桔远止咳微囊的制备方法。

背景技术

桔远止咳片是由桔梗、远志流浸膏、百步流侵膏、盐酸麻黄碱、薄荷脑、桔子油、甘草七味中药组成。桔远止咳片收藏于国家中成药标准汇编.内科肺系(二)分册370 页，标准代号为WS-11153(ZD-1153)-2002，具有祛痰止咳功效，用于治疗咳嗽痰多，咳痰不爽。标准中桔远止咳片的处方为桔梗225g、远志流浸膏75mL、百步流侵膏50mL、盐酸麻黄碱5g、薄荷脑0.67g、桔子油1.3g和甘草113g。其制备方法为：将桔梗、甘草粉碎成细粉、过筛，加入适量蔗糖、糊精，混匀；另取盐酸麻黄碱加水使溶解后，加入远志流浸膏、百步流侵膏，混匀，再加入上述细粉及10％淀粉浆适量，制成颗粒，干燥，取桔子油及薄荷脑加乙醇适量使溶解，与上述颗粒混匀，压片，制成1000片，即得。

目前市售的桔远止咳药物基本为素片及薄膜衣片，根据市场销售、患者反馈意见及成品留样检验情况，因本产品含薄荷脑、桔子油易挥发性成份，贮存过程挥发油会慢慢渗出，导致成品外观改变，甚至出现霉点，使许多患者不敢放心使用。同时桔梗和甘草是以药材原粉直接入药的，虽然经过高温灭菌处理，但处理过程难免对药材有效成分有影响，从而影响最终疗效，再加上药材原粉不易完全清除细菌，使成品有微生物超标的风险。并且桔远止咳片剂在贮存过程极易受潮变质，从而影响药效的发挥，也直接影响着治疗的效果。因此，有必要制备能防止挥发油渗漏、不易受潮的中间体微囊，以满足临床患者的多种需求。

发明内容

本发明针对上述存在的问题，提供一种桔远止咳微囊的制备方法。本发明将药物微囊化后，可明显降低制剂吸湿受潮、减少挥发油渗漏，提高药物的稳定性。同时微囊的释放可控，峰谷血药浓度波动小、胃肠道刺激轻、疗效长、毒性降低、安全，可提高药物生物利用度和临床疗效。该制备方法工艺简单，生产成本低，耗能低，易实现工业化生产。

为了实现以上目的，本发明采用以下技术方案实现：

一种桔远止咳微囊的制备方法，包括以下步骤：

1.称取桔梗225份、甘草113份药材，置提取罐中，加水煎煮2-3次，每次2-3 小时，过滤，合并滤液，浓缩至药材与浸膏质量比为1:1-1.1，得浸膏；

2.将所述浸膏置夹层锅中，分别加入加远志流浸膏75份、百部流浸膏50份，煮沸，搅拌20-30分钟，加入糊精，混匀，得混合浸膏，置喷雾干燥器的沸腾制粒锅内，预热至80-90℃，启动风机，间歇喷入所述混合浸膏制粒，粉碎，得桔远止咳干膏粉；

3.取明胶10-20份，置配料锅中，加水150份，加热至70℃使明胶溶解，得明胶溶液，加入所述桔远止咳干膏粉，边加边搅拌，冷却至50-55℃，再加入盐酸麻黄碱 5份、薄荷脑0.67份、桔子油1.3份，最后用均质机充分混匀，制成混合溶液；

4.在50-55℃条件下，在所述混合溶液中加入醋酸溶液调pH至3.6-3.8，加入重量百分比为10％的Na₂ SO₄ 溶液1000份，搅匀，得混合物；