[发明专利]Daphnilongeranine C在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物DaphnilongeranineC的新用途，尤其涉及DaphnilongeranineC在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。

背景技术

肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的动态过程，表现为细胞外基质(ECM)大量合成、分泌，而降解绝对或相对不足，使ECM在肝脏内弥漫沉积。其起始于肝细胞(HC)坏死，随之是炎症反应、纤维生成介质释放，肝星状细胞(FSC)激活，最终以肝脏结缔组织成分的合成与降解明显失去平衡。肝纤维化是多种慢性肝病共同的病理过程，是影响预后的重要因素。

过去的20年间，肝纤维化的研究取得了长足进展，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的。近年来陆续出现了一些抗肝纤维化治疗方法，包括化学药、生物制剂、中药与基因疗法等，但是理想的临床治疗手段仍然缺乏(刘平.加强抗肝纤维化作用机制的研究.中华肝病杂志，2005,8(13)：561)。目前防治肝纤维的关键是针对与肝星状细胞激活相关的环节，主要是：减轻肝损伤；抑制星状细胞激活，减少细胞外基质产生；调节细胞因子紊乱，促进活化肝星状细胞凋亡。

本发明涉及的化合物DaphnilongeranineC是一个2014年发表(QiangZhang，etal.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTERS.2009,11(11),2357-2359.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(QiangZhang，etal.,Daphenylline,aNewAlkaloidwithanUnusualSkeleton,fromDaphniphyllumlongeracemosum.ORGANICLETTERS.2009,11(11),2357-2359.)，对于本发明涉及的DaphnilongeranineC在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于抑制肝脏成纤维细胞增殖活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抑制肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于根据现有DaphnilongeranineC研究中未发现其具有抑制肝脏成纤维细胞增殖活性的报道的现状，提供了DaphnilongeranineC在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用。

所述化合物DaphnilongeranineC结构如式(Ⅰ)所示：

所述DaphnilongeranineC在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的应用，成纤维细胞为成纤维细胞NIH/3T3。

一种抑制肝脏成纤维细胞增殖药物，由DaphnilongeranineC为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物DaphnilongeranineC，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。

一种抑制肝脏成纤维细胞增殖药物，由DaphnilongeranineC为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物DaphnilongeranineC，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

本发明对DaphnilongeranineC抑制肝脏成纤维细胞增殖作用进行了药理试验。成纤维细胞增殖并合成大量细胞外基质(ECM)，是肝纤维化发生的重要环节。活化的肝星状细胞(HSC)具有成纤维细胞特征，NIH/3T3细胞是研究药物抗肝纤维化活性常用的细胞模型。本研究以NIH/3T3成纤维细胞为靶细胞，观察发明药物对其增殖的影响。用MTT法检测的抑制细胞增殖的试验结果表明，本发明药物对NIH/3T3的细胞增殖有显著的抑制活性。

根据药理试验结果证明DaphnilongeranineC具有抗肝纤维化作用。

本发明涉及的DaphnilongeranineC在制备抑制肝脏成纤维细胞增殖药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于肝脏成纤维细胞增殖抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于抗肝脏成纤维细胞增殖显然具有显著的进步。

具体实施方式