[发明专利]肝脏常温灌注修复系统

说明书

技术领域

本发明涉及一种肝脏常温下灌注修复系统。

背景技术

肝移植是拯救终末期肝病的唯一有效手段。随着肝移植需求的逐年增加，供肝短缺也日趋明显，严重制约其发展。边缘供肝或扩大标准供肝（ECD）逐渐纳入选择范围，其中包括脂肪肝、高龄、和心脏死亡供体（DCD）。随着国内器官捐献系统的规范化，DCD肝移植逐年增多，但该类型供体平均年龄偏高，肝脏脂肪变的比例也相应增加。据统计，肝移植供体脂肪肝的检出率接近30%，舍弃的供肝中近50%属于脂肪肝。肝脏中-重度脂肪变严重影响供肝质量，是术后原发性移植肝无功能（PNF）的最重要原因。大于60%的大泡性脂肪肝即不适宜行肝移植。导致PNF的绝大多数的ECD供体术前肝功能均处于正常范围，因此推测供肝获取后的冷缺血保存是导致ECD不可逆损伤的直接原因。

肝脏常温灌注是利用血液经过体外灌注系统，充分氧和，保持与体温相同的温度，供给维持组织生存的营养和能量物质后，以一定压力和流速循环灌注供肝的一整套灌注保存方法。常温灌注能维持肝细胞的有氧代谢，具有移植前预处理的潜能，能实时监测供肝功能，安全延长保存时间。

早于20世纪中期，常温灌注即崭露头角，然而由于灌注机器庞大、费用昂贵，以及冷保存液的飞速发展，常温灌注出现了长时间停滞。直到近20年，随着供肝需求的增加，脂肪肝、DCD等ECD的扩大应用，常温灌注以其突出的优势再次成为移植界的热点。已有多项研究证实，常温灌注能改善DCD供肝质量，提高移植术后生存率。

肝脏常温灌注系统的建立，难点在于肝脏有两个入肝血流通路，分别是门静脉和肝动脉。门静脉提供肝脏总血流量的75%及总氧量的50%，正常门静脉压为5~10mmHg，肝动脉提供总血流量的25%及总氧量的50%。正常肝动脉为脉冲式血流，压力为人体收缩压90-139/舒张压60-89mmHg。如何维持生理水平的门静脉和肝动脉压力和流速是常温灌注系统的关键。

目前较为成熟的常温灌注系统由牛津大学直属公司OrganOx研发。它利用离心泵作用维持灌注循环，下腔静脉回流的血液经离心泵推动至氧合器，然后分肝动脉及门静脉两路灌注肝脏；其中门静脉血流先进入储血袋后依靠重力进行灌注，通过调节离心泵转速，适时夹闭储血袋入口的阀门以及依靠储血袋内血液平面的高度来调节门静脉流量及压力。

这种方式的缺点在于：滋养肝脏的主要血供——门静脉的压力和流量是通过储血袋内液面高度来调节的，在灌注过程中门静脉的阻力受肝内微循环影响较大，其流量和压力会实时发生变化，通过调整离心泵转速和储血袋入口的阀门很难保持灌注循环的稳定。

申请人采用OrganOx方案多次进行常温灌注系统的试验，从肝脏各血管的连接到循环稳定平均需要30分钟左右，并且在肝脏血流开放以后，由于微循环疏通，入肝血流及压力会不断变化，操作员需时时监控，频繁调节离心泵和阀门，来维持垂直灌注储血袋内的液平面。一旦液面较低，则门静脉压力会下降，流量增加，液面进一步下降，空气会进入循环系统而使离心泵停止运作，最终导致试验失败。

发明内容

为解决现有技术的不足，提供一种稳定简便的肝脏常温灌注修复系统，最大限度模拟肝脏生理循环，实时监测供肝功能，安全延长移植前的肝脏保存时间，本发明采用以下技术方案：

肝脏常温灌注修复系统，包括肝脏容器，肝脏容器包括本体及上盖，两者可以密封盖紧，在肝脏容器本体上固定有硅胶软网，肝脏容器本体下端开设有回血通道，回血通道经储血罐与离心泵连接，储血罐前端设有过滤膜，离心泵的出口端与氧合器连接，氧合器接控氧装置，氧合器的血液管路经热交换器分成两路，一路经滚轴泵灌注肝动脉，另一路直接灌注门静脉，肝动脉、门静脉管路上设有超声流量计用以记录流量，两路入肝前接有压力传感器用于测量肝动脉及门静脉压力，入肝动脉的一路在进入滚轴泵前设有血液样本收集通道。

本发明肝脏容器本体上固定的硅胶软网，起到柔软地承托肝脏的作用，避免肝脏受压变形；肝脏容器本体下端开设有回血通道，便于收集肝门部周围的少量渗血；容器透明上盖和本体紧密连接，避免灌注过程中温度的丧失。

本发明采用离心泵提供总动力，滚轴泵提供肝动脉脉冲式血流，快速精确地调节肝动脉和门静脉血流和压力。本发明将入肝的门静脉、肝动脉及出肝的肝下下腔静脉接管成功以后至开始灌注，调整离心泵和滚轴泵转速，直到循环稳定，整个操作在1分钟内完成，前期实验与OrganOx方案对比，建立循环系统的操作简便，稳定，大幅度缩短时间。