[发明专利]含有ent‑贝叶烷骨架的手性冠醚及其制备方法和应用

权利要求书

1.式(I)或式(II)所示的含有ent-贝叶烷骨架的手性冠醚：

2.式(I)或式(II)所示的含有ent-贝叶烷骨架的手性冠醚的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为：

(1)将式(III)所示甜菊糖苷溶于10wt％～20wt％硫酸溶液中，在75～80℃下搅拌反应5～6h，之后冷却至室温，抽滤，滤饼用丙酮重结晶，制得式(IV)所示化合物；所述10wt％～20wt％硫酸溶液的体积用量以式(III)所示甜菊糖苷的质量计为30～100mL/g；

(2)将步骤(1)制得的式(IV)所示化合物与NaOH、水、乙醇混合，搅拌3～10min得到混合液，将20wt％～37wt％甲醛溶液滴加到所得混合液中，在50～70℃下搅拌反应4～6h，之后反应液a经后处理，制得式(V)所示化合物；所述式(IV)所示化合物与NaOH的物质的量之比为1：1～10；所述甲醛溶液的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为1～3mL/g；所述水的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为1～10mL/g；所述乙醇的体积用量以式(IV)所示化合物的质量计为1～7mL/g；

(3)将步骤(2)制得的式(V)所示化合物、碳酸钾加入无水DMSO中，得到混合液，将CH₃CH₂Br滴加到所得混合液中，滴完后在20～60℃下反应6～8h，之后反应液b经后处理，制得式(VI)所示化合物；所述式(V)所示化合物与碳酸钾、CH₃CH₂Br的物质的量之比为1：1～3：1～3；所述DMSO的体积用量以式(V)所示化合物的质量计为10～30mL/g；

(4)氮气保护下，将步骤(3)制得的式(VI)所示化合物与NaH、无水二甲基甲酰胺a混合，并在0～40℃下搅拌0.5～1.5h，得到混合液，将式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇用无水二甲基甲酰胺b溶解后滴加到所得混合液中，在40～100℃下搅拌反应60～80h，之后反应液c经后处理，制得式(VII-1)所示化合物；所述式(VI)所示化合物与NaH、式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇的物质的量之比为1：1～50：0.1～1；所述二甲基甲酰胺a与二甲基甲酰胺b的总体积用量以式(VI)所示化合物的质量计为50～150mL/g；

或者步骤(4)中，将式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇替换为式(X-2)所示二对甲苯磺酰三缩乙二醇，其余原料、数量关系及条件相同，则制得式(VII-2)所示化合物；

(5)氮气保护下，将步骤(4)制得的式(VII-1)所示化合物与NaH、无水二甲基甲酰胺c混合，并在0～40℃下搅拌0.5～1.5h，得到混合液，将式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇用无水二甲基甲酰胺d溶解后滴加到所得混合液中，在100～150℃下搅拌反应40～60h，之后反应液d经后处理，制得式(I)所示化合物；所述式(VII-1)所示化合物与NaH、式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇的物质的量之比为1：1～50：1～5；所述二甲基甲酰胺c与二甲基甲酰胺d的总体积用量以式(VII-1)所示化合物的质量计为160～360mL/g；

或者步骤(5)中，将式(VII-1)所示化合物替换为式(VII-2)所示化合物、将式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇替换为式(X-2)所示二对甲苯磺酰三缩乙二醇，其余原料、数量关系及条件相同，则制得式(II)所示化合物；

式(III)中，Glu为葡萄糖基的缩写。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述式(IV)所示化合物与NaOH的物质的量之比为1：4～6。

4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，所述反应液a的后处理方法为：反应结束后，反应液a用5wt％～20wt％HCl溶液中和，抽滤，滤饼用甲醇重结晶，制得式(V)所示化合物。

5.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(4)中，所述式(VI)所示化合物与NaH、式(X-1)所示二对甲苯磺酰二缩乙二醇的物质的量之比为1：5～15：0.4～0.6。