[发明专利]一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法

说明书

本发明提供了一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。与现有技术相比，本发明提供的制备方法能够有效控制卡络磺钠冻干粉针剂中杂质的含量，且减少产品的复溶时间。实验结果表明，采用本发明提供的制备方法得到的卡络磺钠冻干粉针剂的杂质含量在0.5％以下，且复溶时间在8秒以内。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，更具体地说，是涉及一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法。

背景技术

卡络磺钠是一种新型的止血药，其药理作用的机理是通过增加毛细血管弹性，降低通透性，增加其收缩力；促进凝血酶的活性和纤维蛋白元的溶解，进而使出血的部位形成血栓而达到止血的目的。该药在临床上应用广泛，用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科疾病出血，对泌尿系统出血疗效较为显著，亦可用于外伤和手术出血。

目前，卡络磺钠已制成各种药物剂型用于临床治疗，其中，以注射用卡络磺钠最为常用，市场需求量大。在药物制剂生产过程中，注射用卡络磺钠被制成卡络磺钠冻干粉针剂。现有的卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法包括：采用卡络磺钠和注射用水搅拌溶解，经冻干制成卡络磺钠冻干粉针剂。在冻干过程中，水分不经过液体状态而直接升华，这样干燥后的物质的物理、化学性能和形状基本不变，有效成分损失小、密封保存周期长。

但是，现有的制备方法在控制卡络磺钠降解方面的程度有限，使产品中的无效成分含量增加，从而使得到的产品存在较高含量的杂质，且复溶性较差。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，本发明提供的制备方法能够有效控制产品杂质的含量，且减少产品的复溶时间。

本发明提供了一种卡络磺钠冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

a)将卡络磺钠和第一注射用水混合，依次进行pH值调节和吸附处理，得到混合溶液A；

b)将所述混合溶液A与第二注射用水混合，依次进行冷冻和干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；

所述第一注射用水与第二注射用水的体积比为6：(3～5)。

优选的，步骤a)中所述卡络磺钠和第一注射用水的用量比为20g：(500mL～800mL)。

优选的，步骤a)中所述pH值调节的过程具体为：

采用pH调节剂将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液的pH值调节至4.5～6.5。

优选的，所述pH调节剂包括磷酸二氢钠溶液、氢氧化钠溶液、盐酸、精氨酸溶液、磷酸氢二钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸溶液、枸橼酸溶液、枸橼酸钠溶液、醋酸钠溶液、抗坏血酸溶液和甲硫氨酸溶液中的一种或多种；

所述pH调节剂的质量分数为2％～5％。

优选的，步骤a)中所述吸附处理的过程具体为：

将卡络磺钠和第一注射用水的混合溶液与活性炭混合后进行吸附，再经脱炭处理，得到混合溶液A。

优选的，所述卡络磺钠与活性炭的质量比为20：(0.5～2)。

优选的，步骤b)中所述冷冻的温度为-45℃～-35℃，时间为1h～4h。

优选的，步骤b)中所述干燥的温度为30℃～40℃，时间为2h～5h。

优选的，步骤b)中所述干燥的过程具体为：

将冷冻后的混合溶液A与第二注射用水的冷冻固体升温至干燥温度，进行真空干燥，得到卡络磺钠冻干粉针剂；