[发明专利]一种包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂

说明书

技术领域

本发明属于医用生物材料技术领域，尤其是涉及一种包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂。

背景技术

牙周炎是影响人类口腔健康的常见病、高发病，它可导致牙周袋形成、牙周组织降解、牙周附着丧失和牙槽骨吸收，并可能最终导致牙齿松动或脱落。牙周炎是一种多因素疾病，口腔内的菌斑生物膜构成了牙周炎的始动因子，同时人自身免疫反应会引起牙周组织的破坏。因此，药物模型对宿主反应通路的作用也可作为一种治疗牙周炎的可替换的战略。目前治疗牙周炎包括全身药物治疗和局部药物治疗，局部药物治疗又包括含漱药物、涂布消炎收敛药物、冲洗用药物和缓释及控释抗菌药物。国内常用的为米诺环素缓释剂和甲硝唑缓释剂等。

阿司匹林为非甾体类抗炎药物，具有镇痛、消炎、抗血栓的作用。近年来发现阿司匹林具有防治骨质疏松的作用，其分子机制是通过抗炎作用抑制IL-1，IL-6，TNF-ɑ和M-CSF表达，从而抑制破骨细胞的分化生成能力；通过影响OPG/RANKL/RANK轴系统；通过直接抑制NF-kB转导通路而抑制破骨细胞的分化成熟，抑制骨吸收功能。其作用机制同样适用于治疗牙周炎造成的牙槽骨丧失。

目前应用的药物缓释载体材料包括合成的高分子材料和天然生物可降解材料。但是如何获得可以降低药物的释放速度，满足原位凝胶给药系统长期缓慢释放的要求，成为亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明旨在提出一种包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂，以提高牙周炎症用药的生物相容性、机械耐受性，并使其具有更好的缓释性能，进一步延长药物疗效，可用于缓解牙周炎症。

为达到上述目的，本发明的技术方案是这样实现的：

一种包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂，通过以下方法制备而成，阿司匹林乙醇溶液加入到壳聚糖乙酸溶液中，滴加多聚磷酸钠制成包裹有阿司匹林的壳聚糖纳米微球，制成的微球包埋到壳聚糖-β甘油磷酸钠温敏凝胶中，得到包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂。

优选的，纳米微球中阿司匹林的重量百分比为16％-54％。

本发明还提供了一种制备如上所述的包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂的方法，包括如下制备步骤，

1)将阿司匹林乙醇溶液加入壳聚糖乙酸溶液中，在此溶液中加入多聚磷酸钠水溶液，至溶液呈乳光色；所得乳光色溶液离心弃上清液，取沉淀冷冻干燥得到包裹有阿司匹林的壳聚糖纳米微球粉末；

2)向乙酸溶液中加入包裹有阿司匹林的壳聚糖纳米微球粉末，搅拌均匀后，加入壳聚糖粉末，搅拌均匀后，在冰浴条件下向混合溶液中缓慢滴加β-甘油磷酸钠水溶液，搅拌形成均一温敏凝胶缓释剂。

优选的，步骤1)中，阿司匹林乙醇溶液的浓度为45-50mg/mL；壳聚糖乙酸溶液中，乙酸浓度为0.6-1％(v/v)，壳聚糖浓度为0.1％-0.3％(w/v)；多聚磷酸钠溶液浓度为2.0％-2.2％(w/v)，阿司匹林与壳聚糖乙酸溶液比例为0.05-0.15％(w/v)，壳聚糖乙酸溶液与多聚磷酸钠溶液的体积比为0.7-0.8，所得乳光色溶液离心时间为30min-40min。

优选的，所述步骤2)中，乙酸溶液的浓度为0.08-0.12M，最终所得溶液壳聚糖浓度为2.0％-2.2％(w/v)，β-甘油磷酸钠溶液浓度为50％-56％(w/v)。

优选的，步骤1)制备的包裹有阿司匹林的壳聚糖纳米微球粉末与步骤2)制得的温敏凝胶缓释剂的比例为1-1.2％(w/v)。

本发明也提供如上所述的包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂在缓释注射剂或缓释植入剂中的应用。

本发明也提供如上所述的包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂的制备方法制备的缓释剂在缓释注射剂或缓释植入剂中的应用。

相对于现有技术，本发明所述的包载阿司匹林的纳米微球复合温敏凝胶缓释剂，具有以下优势：