[发明专利]一种N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的方法。

背景技术

1,2,3-苯并三嗪-4-酮是一类包含相邻三个氮原子的杂环化合物，由于其具有很好的生物活性比如镇静、、利尿、麻醉、抗关节炎、抗肿瘤和抗结核等，目前在化学生物学和药物化学领域已经受到广泛关注。

虽然其结构十分重要，但是目前制备方法却十分有限。传统方法一般都是以邻氨基苯甲酸酯(A.S.Clark,B.Deans,M.F.G.Stevens,M.J.Tisdale,R.T.Wheelhouse,B.J.Denny,J.A.Hartley,J.Med.Chem.1995,38,1493；J.P.Colomer,E.L.Moyano,TetrahedronLett.2011,52,15)或邻氨基苯甲酰胺(A.J.Barker,T.M.Paterson,R.K.Smalley,H.Suschitzky,J.Chem.Soc.,PerkinTrans.11979,2203)作为起始底物，亚硝酸钠为氮源，在强酸条件下制备1,2,3-苯并三嗪-4-酮。然而，这些制备方法都在强酸性条件下进行，不易大规模操作且安全性不高；而且酸性条件使得底物范围变窄，多有副产物生成；反应一般在0度下进行，需要低温反应。

因此，发展一种使用廉价温和的催化剂、底物范围广、操作简单和环境友好的制备N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的新方法是十分渴求的。

发明内容

本发明的目的是提供一种制备N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的方法，使反应更绿色安全，更简单、更经济实用。

为达到上述发明目的，本发明采用的技术方案是：1.一种N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮的制备方法，在反应容器中加入邻氨基苯甲酰胺、亚硝酸叔丁酯、季铵盐和乙腈，所述邻氨基苯甲酰胺与亚硝酸叔丁酯的物质的量之比为1：1～1：3，所述季铵盐的物质的量为邻氨基苯甲酰胺的1～10mol％，在40～60℃的条件下反应2～12小时，反应结束后减压旋干乙腈后，用石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂进行柱层析，得到N-取代1,2,3-苯并三嗪-4-酮。

所述邻氨基苯甲酰胺的化学结构通式为：式中，R¹为不同取代基的苯基、1-萘基、苄基、C1-C6的烷基或环烷基；R²为氢原子、氟、氯、溴、甲基、甲氧基。

所述季铵盐为四丁基碘化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵中的一种。

所述石油醚与乙酸乙酯的体积比为5-6：1。

由于上述技术方案运用，本发明与现有技术相比具有下列优点：

1.本发明采用季铵盐作为催化剂，避免了传统上强酸的使用，使得反应更加安全绿色；

2.本发明所述反应条件温和，后处理无需大量有机溶剂萃取，直接旋干后简单柱层析即可得到最终产物，操作更加简单；

3.相比传统方法，本催化体系对一系列邻氨基苯甲酰胺底物都有更加优秀的产率，官能团兼容性高，底物范围更加广泛。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明进一步详细说明。除非特别说明，本发明采用的试剂、设备和方法为本技术领域常规市购试剂、设备和常规使用的方法。

实施例一:

反应瓶中加入1a(2mmol，424mg)，亚硝酸叔丁酯(6mmol，0.72mL)，四丁基碘化铵(5mol％，37mg)及乙腈(20mL)。然后该体系在空气中60℃条件下加热反应12小时后，减压旋干乙腈后，用石油醚/乙酸乙酯＝6/1混合溶剂进行简单柱层析即可得到产物2a，收率为99％。黄色固体，Mp：127-129℃；¹HNMR(400MHz,CDCl₃):δ8.46(dd,J₁＝8.0Hz,J₂＝1.2Hz,1H),8.24(dd,J₁＝8.0Hz,J₂＝0.4Hz,1H),8.03-7.98(m,1H),7.88-7.84(m,1H),7.68-7.64(m,2H),7.59-7.55(m,2H),7.52-7.48(m,1H)；¹³CNMR(100MHz,CDCl₃):δ155.2,143.6,138.7,135.0,132.7,129.0,128.9,128.4,126.0,125.5,120.3。

实施例二: