[发明专利]用于压片的包埋液体润滑剂

说明书

本发明涉及用于压片的包埋液体润滑剂，并提供一种用于压片的营养补充剂和/或医药组合物，其包含包埋润滑剂基质。包埋润滑剂基质包含细分散在不溶于油的物质中的油性液体。还提供一种使用具有包埋润滑剂的基质来润滑用于压片的营养补充剂或医药组合物的方法。

本申请是申请日为2008年4月14日，申请号为200880012059.5，发明名称为“用于压片的包埋液体润滑剂”的申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及医药和营养药片剂。更具体地说，本发明提供用于在压片中进行有效润滑的组合物和方法。

背景技术

硬脂酸或硬脂酸金属盐、尤其硬脂酸镁通常用作医药和营养药组合物中的赋形剂以促进压片过程。例如硬脂酸镁等化合物充当润滑剂，且通过减少片剂形成和脱模期间片剂-模壁界面处的摩擦和/或通过防止粘住冲头面和模壁而促进压片。

虽然在整个医药和营养药工业中用作润滑剂，但使用硬脂酸镁作为润滑剂确实具有若干缺点。硬脂酸镁为层状润滑剂。作为层状润滑剂，硬脂酸镁的结构为层状薄片的堆叠。当一个或一个以上层状薄片从堆叠中“剥落”且至少部分地包覆周围粒子时，产生润滑作用。混合促进从堆叠中移出薄片且因此促进润滑程度(即，用层状润滑剂润滑具有“混合敏感性”)。

当混合包含硬脂酸镁的组合物时，层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落且包覆组合物的周围粒子或颗粒。因此，混合时间、速度和/或混合方法影响硬脂酸镁的润滑功效。举例来说，如果混合过程中过多层状薄片从硬脂酸镁的堆叠结构中剥落，那么会发生过度润滑。即，粒子由过多层状薄片包覆，这会减少粒子间粘结，从而引起不良可压缩性和较低片剂硬度，因此产生潜在的加工问题和/或畸形片剂倾向。在一些状况下，过度润滑可致使片剂具有疏水性，这可能不合需要地延长崩解时间。

虽然混合为内含物均匀性所需，但当使用硬脂酸镁或其他层状润滑剂作为润滑剂时，即使混合时间、速度和/或混合机制的适度变化也会引入润滑程度的变化，继而引起相关的可压缩性和压片问题。当使用硬脂酸镁作为润滑剂时，通常在压片之前以单独的最后一步将其加入组合物中，以控制润滑过程且使混合过程中出现过度润滑或对硬脂酸镁结构造成不当破坏的机会最小化。

通常，液体润滑剂还无法特别适用于打算压片的营养药和/或医药的粉末掺合组合物。一般说来，只可将少量液体润滑剂加入粉末掺合物中且必须在压缩之前即刻添加，这是因为其倾向于湿润粉末掺合物，从而使混合变得困难。

已提出两种方法来克服与液体润滑剂的使用有关的问题。一种方法是通过氢化将液体不饱和植物油润滑剂转化成固体饱和油润滑剂。这一方法具有以下缺点：(1)氢化植物油与冠心病风险增加有关，和(2)氢化植物油作为压片润滑剂远不如普通金属硬脂酸盐润滑剂有效。

第二种用以促进将液体润滑剂用于打算压片的干燥混合物中的方法是用不溶于油的成膜物质包覆液体润滑剂以避免湿润问题。成膜物质在油滴表面上集合，形成一层或表皮。如美国专利3,518,343中所述的成膜物质包括水溶性胶，例如阿拉伯胶(gumArabic)、果胶、胺黄树胶(traganth)、改性纤维素(例如，羟丙基纤维素或羧甲基纤维素)、海藻酸盐或蛋白物质(例如，明胶)。虽然不溶于油的成膜剂可在某种程度上解决湿润问题，但所属领域中已知的膜包覆的液体具有实质上降低的润滑效率，这是因为润滑剂被包裹在膜中。

因此，需要改良用于压片的干燥营养药和/或医药组合物的润滑作用的组合物和/或方法。

发明内容