[发明专利]一种立达霉中代谢产物6的合成方法

权利要求书

1.一种立达霉中代谢产物6的合成方法，包括以下步骤：

1)取立达霉(Ⅰ)为原料，溶于有机溶剂中，降温后加入催化剂，再升温后反应，得到 化合物(Ⅱ)；

2)将化合物(Ⅱ)再溶于有机溶剂中，降温后加入碱液，再升温后反应，得到代谢产物 6(Ⅲ)；

步骤1)和步骤2)的反应路线如下：

其中：所述立达霉(Ⅰ)为N–(2,6-二甲苯基)-2-甲氧基乙醛基异丙基甲酯胺；所述化合物 (Ⅱ)为N–(2,6-二甲苯基)-(2-羟酰基)异丙基甲酯胺；所述代谢产物6(Ⅲ)为N–(2,6-二 甲苯基)-N-(羟乙酰基)丙氨酸。

2.根据权利要求1所述的立达霉中代谢产物6的合成方法，其特征在于，步骤1)中，包括 如下条件中任一项或多项：

a1)所述有机溶剂选自二氯甲烷，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚，甲苯中的任意一种；

a2)所述催化剂选自三溴化硼、三氯化铝，吡啶盐酸盐、氢溴酸与醋酸混合水溶液中的任 意一种；

a3)所述立达霉加入的摩尔数与有机溶剂加入的体积之比为1：5-20；

a4)所述催化剂与立达霉加入的摩尔比为1-2：1；

a5)所述降温采用干冰和丙酮的混合物冷却；所述降温后的温度为-78至0℃；

a6)所述升温后的温度为室温；

a7)所述升温后反应时间为1-24h。

3.根据权利要求1所述的立达霉中代谢产物6的合成方法，其特征在于，所述步骤1)中反 应完毕后还要对化合物(Ⅱ)进行纯化，包括如下步骤：

A)加入碱液调节化合物(Ⅱ)的pH值到中性；

B)再加入有机溶剂振荡分层，形成水相和有机相后分离；

C)取水相采用有机溶剂进行多次萃取后，收集有机萃取物与所述有机相合并，并去除水 相；

D)取步骤C)中合并后的有机相洗涤、干燥、脱色，放置过夜，过滤，即得纯化后的化 合物(Ⅱ)。

4.根据权利要求3所述的立达霉中代谢产物6的合成方法，其特征在于，所述化合物(Ⅱ) 纯化包括如下条件中任一项或多项：

b1)在步骤A)中，所述碱液中的碱选自碳酸钠，碳酸钾，碳酸氢钠，碳酸氢钾，三乙胺 中的任意一种；

b2)在步骤C)中，所述水相采用有机溶剂的萃取次数为2-4次；

b3)在步骤D)中，所述有机相干燥是将有机相与干燥剂在室温下搅拌干燥；所述干燥剂 选自碳酸钠、碳酸钾、氢氧化钾、无水硫酸钠、无水硫酸镁中的任意一种；

b4)在步骤D)中，所述脱色采用脱色剂进行脱色；所述脱色剂为活性炭；

b5)在步骤D)中，所述过滤为真空抽滤；所述真空抽滤后，将过滤产物用有机溶剂进行 多次淋洗；

b6)在所述化合物(Ⅱ)纯化中，所述有机溶剂选自二氯甲烷，乙酸乙酯，甲基叔丁基醚， 甲苯中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的立达霉中代谢产物6的合成方法，其特征在于，步骤2)中，包括 如下条件中任一项或多项：

c1)所述有机溶剂为甲醇；

c2)所述碱液选自氢氧化钠溶液，氢氧化钾溶液，氢氧化钙溶液，碳酸钾溶液，碳酸钠溶 液中的任意一种；

c3)所述立达霉加入的摩尔数与有机溶剂加入的体积之比为1：5-20；

c4)所述立达霉加入的摩尔数与碱液加入的体积之比为1：1-1.1；

c5)所述降温采用冰水浴降温；所述冰水浴降温后的温度为0-20℃；

c6)所述升温是撤除冰水浴，自然升温至室温后，再采用水浴锅加热；所述升温后的温度 为30-40℃；

c7)所述升温后反应时间为1-24h。