[发明专利]丹皮酚在制备激活hERG离子通道药物中的应用

说明书

技术领域：

本发明属于生物医药领域，具体涉及丹皮酚在制备激活hERG离子通道药物中的应用。

背景技术：

获得性长QT综合征(AquiredLongQTSyndrome)亦称QT间期延长综合征，是一种心 律紊乱疾病，此综合征患者心电图表现为QT间期延长、T波和(或)U波异常，有发生多形性 室性心律失常尤其是尖端扭转型室性心动过速(TdP)的倾向，患者多表现为心悸、头晕，严重 可致病人昏厥、死亡。该综合征可以是先天性，也可为获得性的，后者多为药物的不良反应 (抑制心肌hERG离子通道)引起。已报道有不少药物因此被迫退出市场，另外，相当多的 新开发的药物具有抑制hERG离子通道作用，从而诱发长QT综合征，此大大限制了新药的 开发应用。

hERG电流由钾离子外流引起，钾离子外流在心肌动作电位复极化过程中扮演重要角色， 若hERG离子通道受抑制则K⁺外流受抑，使得心肌细胞复极化时程延长，导致心电图QT间 期延长，引起长QT综合征。

人们一直试图寻找能够对抗心肌hERG离子通道抑制作用的药物，即心肌hERG离子通 道的拮抗剂或激活剂，但目前发现的能激活hERG离子通道的药物或化合物极少(自2005年 报道发现首个能激活hERG离子通道药物以来，到目前发现能激活hERG离子通道的药物依 然寥寥无几)。

发明内容：

本发明的目的是提供丹皮酚在制备激活hERG离子通道药物中的应用。

中药在抗心律失常方面具有疗效明确，且多种中药的副作用低的特点。为挖掘中药有效 成分对抗、治疗长QT综合征的作用，我们经生物信息学和实验方法从包括紫花前胡苷、葛 根素、钩藤碱等近20种中药有效成分中筛选出一个能在稳定和瞬时转染稳定表达hERG离子 通道的细胞模型上显著激活hERG离子通道，增加hERG电流的中药有效成分：丹皮酚 (Paeonol，是毛莨科植物牡丹根皮和萝藦科植物徐长卿干燥根或全草的主要活性成分)，实验 证明其激活hERG离子通道作用明显，且具有浓度依赖性和使用依赖性，提示了丹皮酚具有 对抗治疗hERG离子通道抑制剂导致的长QT综合征的潜能，具有开发为防治获得性长QT 综合征药物的前景。

因此，本发明提供了丹皮酚在制备激活hERG离子通道药物中的应用。

一种激活hERG离子通道药物，其特征在于，包括有效量的丹皮酚和药学上可以接受的 载体。

本发明还提供了丹皮酚在制备防治获得性长QT综合征药物中的应用。

一种防治获得性长QT综合征药物，其特征在于，包括有效量的丹皮酚和药学上可以接 受的载体。

本发明的丹皮酚具有显著激活hERG离子通道作用，可增加K⁺外流，具有对抗和治疗长 QT综合征的潜力，具有开发为防治获得性长QT综合征药物的前景。丹皮酚目前已在临床上 用于相关心血管疾病和抗炎等的治疗，故在防治获得性长QT综合征方面的应用属于中药有 效成分的二次开发利用，可避免复杂耗时的临床前试验。

附图说明：

图1是丹皮酚激活hERG离子通道浓度依赖性图，其中A为从低浓度到高浓度给细胞外液施 加丹皮酚(3～300μM)时，hERG电流激活情况，B为以给药浓度对数值和hERG尾电流激 活峰值作图，得出激活半数有效量EC50的曲线图，此曲线亦体现hERG电流被丹皮酚激活 的浓度依赖性情况；

图2是丹皮酚激活hERG离子通道使用依赖性图，其中A为依次以30μM的丹皮酚给药，连 续四次记录到的hERG电流激活情况，B为以hERG电流峰值经对照值标化后对用药时间作 图，显示丹皮酚激活hERG离子通道使用依赖性情况；

具体实施方式：

以下实施例是对本发明的进一步说明，而不是对本发明的限制。

实施例1：