[发明专利]2-(3;4-二氢异喹啉-1(2H)-亚基)乙腈类化合物及其应用

说明书

本发明公开了一种2‑(3,4‑二氢异喹啉‑1(2H)‑亚基)乙腈类化合物及其应用。所述的2‑(3,4‑二氢异喹啉‑1(2H)‑亚基)乙腈类化合物的结构如式(II)所示，其中，R¹、R²各自独立选自H、C₁～C₄烷基、卤素、氟取代的C₁～C₄烷基，并且R¹、R²不全为H。所述的2‑(3,4‑二氢异喹啉‑1(2H)‑亚基)乙腈类化合物具有极好的单胺氧化酶抑制活性，可用于制备单胺氧化酶抑制剂。

(一)技术领域

本发明涉及一种2-(3,4-二氢异喹啉-1(2H)-亚基)乙腈类化合物及其在单胺氧化酶(MAO)抑制剂合成中的应用。

(二)背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病和运动障碍慢性疾病，常合并有行为或心理的异常，严重影响患者的生活质量(DauerW，PrzedborskiS，Parkinson's disease:mechanisms and models.Neuron,2003,39(6):889-909.)。每年4月11日是世界卫生组织确定的世界帕金森病日。当前全球有一半以上的帕金森病人在中国，总数超过200万。我国60岁以上的老年人发病率超过1％，但从近年来发病及就诊的患者年龄来看，正呈现低龄化趋势，“青少年型帕金森病”患者占总人数的10％。抑郁症是一种常见的精神病理状态或综合征，其程度可以从轻度的忧伤到重度的绝望、自杀企图等；其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺、多巴胺这些特定的神经递质的水平过低及其受体功能低下。它有发病率高和发病年龄广泛的特点，给人们的工作和生活造成了严重的影响。

单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物：其中单胺氧化酶A抑制剂主要用于治疗抑郁症，而单胺氧化酶B抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂，像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙肼这些药物有很强的副作用。因此，寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为该领域的热点问题。

单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO,EC1.4.3.4)全名为单胺氧化还原酶，它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。根据底物选择性和对抑制剂的灵敏度，单胺氧化酶被分为A和B两种。单胺氧化酶A对底物血清素(52HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)具有高亲和性；而单胺氧化酶B则对苯乙基胺(PEA)和苯甲胺具有高亲和性。研究表明它与人的多种行为和疾病有关，如抑郁症、帕金森氏综合症等(Brunner H G,Nelen M,Breakefield X O，et al.Abnormal behavior associated witha point mutation in thestructural gene for monoamine oxidase A.Science,1993,262(5133):578-580)。

本发明设计与合成了一类2-(3,4-二氢异喹啉-1(2H)-亚基)乙腈类化合物，经生物活性检测发现它们具有极好的单胺氧化酶抑制活性，是一类高活性的单胺氧化酶抑制剂。

(三)发明内容

本发明的目的是制备了一种具有极好的单胺氧化酶抑制活性的2-(3,4-二氢异喹啉-1(2H)-亚基)乙腈类化合物(Ⅱ)，以及该类化合物在单胺氧化酶(MAO)抑制剂药物中的应用。

一种2-(3,4-二氢异喹啉-1(2H)-亚基)乙腈类化合物，其结构如式(II)所示：

其中，R¹、R²各自独立选自H、C₁～C₄烷基、卤素、氟取代的C₁～C₄烷基，并且R¹、R²不全为H。