[发明专利]一种可用于制备抗乳腺导管癌药物的化合物及其制备方法、用途

说明书

技术领域

本发明涉及与乳腺导管癌相关的药物领域。具体而言，本发明涉及对乳腺导管癌 有治疗作用的一种化合物，其制备方法以及含有它们的药物组合物。

背景技术

乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官，原位乳腺癌并不致命，但由于乳腺癌 细胞丧失了正常细胞的特性，细胞之间连接松散，容易脱落，癌细胞一旦脱落，游离的癌细 胞可以随血液或淋巴液播散全身，形成转移，危及生命，目前乳腺癌已成为威胁女性身心健 康的常见肿瘤。全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势，美国8名妇女一 生中就会有1人患乳腺癌，中国不是乳腺癌的高发国家，但不宜乐观，近年我国乳腺癌发病 率的增长速度却高出高发国家1～2个百分点，乳腺癌的病因尚未完全清楚，研究发现乳腺 癌的发病存在一定的规律性，具有乳腺癌高危因素的女性容易患乳腺癌，所谓高危因素是 指与乳腺癌发病有关的各种危险因素，而大多数乳腺癌患者都具有的危险因素就称为乳腺 癌的高危因素，据中国肿瘤登记年报显示：女性乳腺癌年龄别发病率0～24岁年龄段处较低 水平，25岁后逐渐上升，50～54岁组达到高峰，55岁以后逐渐下降，乳腺癌家族史是乳腺癌 发生的危险因素，所谓家族史是指一级亲属(母亲、女儿、姐妹)中有乳腺癌患者，近年发现 乳腺腺体致密也成为乳腺癌的危险因素，乳腺癌的危险因素还有月经初潮早(<12岁)，绝经 迟(>55岁)，未婚，未育，晚育，未哺乳，患乳腺良性疾病未及时诊治，经医院活检(活组织检 查)证实患有乳腺非典型增生，胸部接受过高剂量放射线的照射，长期服用外源性雌激素， 绝经后肥胖，长期过量饮酒的女性并不一定患乳腺癌，只能说其患乳腺癌的风险比正常人 高。

恶性肿瘤的病因尚未完全了解。多年的流行病学研究及实验和临床观察，发现环 境与行为对人类恶性肿瘤的发生有重要影响。据估计约80％以上的恶性肿瘤与环境因素有 关。各种环境的和遗传的致癌因素可能以协同或序贯的方式引起细胞非致死性的DNA损害， 从而激活原癌基因或(和)灭活肿瘤的抑制基因，加上凋亡调节基因和(或)DNA修复基因的 改变，使细胞发生转化。被转化的细胞可先呈多克隆性增生，经过一个漫长的多阶段演进过 程，其中某个克隆相对无限制扩增，通过附加突变，选择性形成不同特点的亚克隆，从而获 得浸润和转移能力，形成恶性肿瘤。因此，肿瘤从本质上来说是一种基因病。

乳腺癌是全世界女性最为常见的癌症，是由于癌细胞浸润并破坏正常乳房组织而 形成的一种恶性肿瘤。乳腺癌后期，癌细胞往往会扩散到其他器官。在欧美国家，平均每四 个女性癌症患者中就有一个患有乳腺癌。世界每年约有50万人死于乳腺癌。随着当今医药 科技的迅猛发展，尽管抗乳腺癌的化疗药物已不在少数，但是乳腺癌对于化疗药物的低敏 感性及化疗药物造成的副作用均已引起了医学界的关注。

本发明公开了一种可用于制备抗乳腺导管癌药物的化合物及其制备方法。

发明内容

本发明的一个目的是克服现有技术的缺点和不足，提供一种具有良好抗乳腺导管 癌活性的式I化合物。

本发明的另一个目的是提供制备式I的化合物的方法。

本发明的再一个目的是提供含有式I的化合物作为有效成分与一种或多种药学上 可接受的载体、赋形剂或稀释剂的药用组合物共同用于治疗乳腺导管癌。

本发明具有式I结构的化合物具有下述结构式：

本发明所述式I化合物通过以下步骤合成：

化合物A与PBr₃反应得到化合物B，化合物B与3-三氟甲基苯硼酸在PdCl₂(dppf)、碳 酸钾存在的条件下以DMF为溶剂反应得到化合物C，化合物C与化合物D在乙酸、NaBH(OAc)₃存在下反应得到化合物I。

本发明通过体外MTT抗肿瘤活性评价发现，式I结构的化合物对人乳腺导管癌细胞 株UACC-893、HCC-1187、MDA-MB-435S、BT-474的生长也具有显著的抑制作用，其抑制这4株 细胞生长的IC₅₀值分别为2.73±0.22μm、3.25±0.72μm、1.72±0.25μm、1.42±0.23μm。因 此，式I结构的化合物能用于制备抗乳腺导管癌药物，具有良好的开发应用前景。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。