[发明专利]一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺

说明书

技术领域

本发明涉及制药技术领域，特别是涉及一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工艺。

背景技术

感冒是困扰人们的最常见的疾病之一，也是世界上最著名的不治之症之一。到目 前为止，人类还无法完全阻止感冒的发病和传染。在各种疾病中，感冒是最常见的多发病。 与此对应的是，感冒药的服用者也最多，他们构成了规模巨大的感冒药市场。感冒药市场是 中国OTC药品竞争最为激烈的领域。据统计，2003年中国OTC药品消费总额约300亿元，而感 冒药占近15％的份额，年消费额约40亿元，而且年增长速度在20％以上。诱人的市场空间吸 引众多医药企业纷纷涉足，争抢市场蛋糕。目前我国6000多家制药企业中，有1000多家在生 产不同种类的感冒药，激烈的市场竞争使各感冒药生产企业在广告方面不惜投入重金，促 销手段也多种多样，被消费者所熟知的感冒药品种至少有二三十种。但调查显示，占据着感 冒药市场绝大部分份额的只是感康、泰诺、日夜百服泞、新康泰克、白加黑等几个品牌，而且 这几个品牌的销量以较大的优势领先于其它品牌。

国内金刚烷胺原料药主要用于复方抗感冒制剂，约占总量的77％，由于供应出口 量统计不全，实际出口量约30吨。金刚烷胺单方制剂产量较稳定，年消耗金刚烷胺原料10吨 左右。金刚烷胺兽用药市场呈逐年增长趋势。

传统制备金刚烷胺采取先溴代再氨化，或者先硝化再还原的路线，反应式如下：

溴化路线所用原料通常是通过过量的溴制备的，不仅价格较贵，腐蚀性也较强而 且难以回收，导致污染严重。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中存在的技术缺陷，而提供一种高收率制备盐酸金 刚烷胺的工艺。

为实现本发明的目的所采用的技术方案是：一种高收率制备盐酸金刚烷胺的工 艺，其特征在于包括以下步骤：

(1)制备1-乙酰氨基金刚烷；

①以金刚烷的质量份数为1作为基准物，按照以下质量份数比准备各组分：1-20份 的发烟硫酸、0.1-10份的乙腈、1-20份的二氯甲烷、1-20份的水、1-10份的碱水；所述碱水的 质量分数为2％；

②将第一个反应釜提前预冷，逐步加入发烟硫酸，搅拌10分钟，在-5℃下分批加入 四分之三的金刚烷，加料过程中温度不能超过0℃，加完后持续搅拌半小时；

③-5℃下，滴加乙腈，滴加过程中温度不能超过0℃；滴完持续搅拌半小时，缓慢升 温至35℃，保温反应3小时；

④当反应液变澄清后缓慢加入剩余四分之一的金刚烷；加料过程中保持温度不上 升，加完后再搅拌3小时；

⑤在第二个反应釜中加入水，并降温至0℃以下；滴加步骤(4)中得到的反应液，控 制温度不能超过10℃，滴加完再持续搅拌半小时；

⑥在第二个反应釜中加入三分之二质量的二氯甲烷，并升温至20℃，持续搅拌半 小时，静置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；

⑦在第二个反应釜中加入剩余的三分之一质量的二氯甲烷，持续搅拌半小时，静 置半小时出现分层，将位于下层的二氯甲烷抽出引入第三个反应釜；在第三个反应釜中加 入碱水，使其pH值为10，分出二氯甲烷层，减压蒸馏二氯甲烷，得产品1-乙酰氨基金刚烷。

(2)制备盐酸金刚烷胺；

①以步骤(1)制备的1-乙酰氨基金刚烷质量份数为1作为基准物；将0.5-5份的氢 氧化钠加入1-10份的水中，搅拌溶解，再加入0.001-0.01份的四丁基溴化铵，将其倒入高压 釜中；再将5-50份的乙二醇倒入高压釜；持续搅拌下并加入1份的1-乙酰基金刚烷；持续搅 拌使大部分溶解；高压釜逐渐升温至190℃；

②从190℃时开始计时，反应12小时后停加热，继续搅拌，温度降至40℃使，放气， 取出反应液；

③在反应液中加入0.5-5份质量分数为36％的盐酸，调节反应液的pH值为4；减压 蒸馏乙二醇，导热油加热后通过真空油泵减压；高压釜中抽入质量份数为0.25％的氢氧化 钠碱水，搅拌旋转；再抽入1-10份的乙酸丁酯，60℃加热旋转；

④反应液澄清后降温，倒入球形反应釜，分液得到乙酸丁酯层和水层；其中，水层 用1-10份的乙酸丁酯萃取，搅拌分液后得到乙酸丁酯层，合并两次的乙酸丁酯，搅拌下再加 入pH值为4的盐酸，充分搅拌后，分出水层；对水层进行减压蒸馏后得到盐酸金刚烷胺。