[发明专利]抗鸡传染性法氏囊病毒的scFv抗体在治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用

说明书

本发明公开了抗鸡传染性法氏囊病毒的scFv抗体在治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用。本发明提供的scFv‑XC抗体，包括由重链可变区、轻链可变区以及它们之间的连接区组成；重链可变区为如下（a）或（b）：（a）由序列1第1‑123位氨基酸残基组成的蛋白质；（b）将（a）经过氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同活性的蛋白质；轻链可变区为如下（c）或（d）：（c）由序列1第139‑244位氨基酸残基组成的蛋白质；（d）将（c）经过氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同活性的蛋白质。本发明本发明提供的scFv‑XC抗体，是利用抗原‑抗体共表达的细菌展示技术筛选获得的，该scFv‑XC抗体的中和活性比已授专利权的scFv‑D抗体高60倍以上，具有特异性强、治疗效果更好等优点。

技术领域

本发明涉及抗鸡传染性法氏囊病毒的scFv抗体在治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用。

背景技术

鸡传染性法氏囊病（Infectious Bursal Disease，IBD）是由鸡传染性法氏囊病病毒（Infectious Bursal Disease Virus，IBDV）引起的一种急性、高度接触性传染病，IBDV主要侵害3-12周龄的雏鸡和青年鸡，损伤鸡的中枢免疫器官——法氏囊。具有传播速度快、传染性强、感染率及死亡率均高的特点。该病目前在全球范围内均有分布，是养禽业最重要疾病之一，并且因免疫失败而造成的经济损失巨大。

IBDV可在雏鸡法氏囊中的淋巴细胞，尤其是B淋巴细胞中迅速繁殖，导致免疫抑制,从而可增强机体对其它病原体的易感性并且降低对其它疫苗的反应性。抗体药物目前是有效的治疗药物，高免血清和卵黄抗体在发病早期均可起到良好的效果，但是由于工业化生产可控性差和存在水平传播疾病等原因而受到限制。本发明利用抗原-抗体共表达的细菌展示技术筛选获得了具有较高中和活性抗IBDV的scFv抗体。抗体药物抗病毒的中和活性与治疗效果成正比，中和活性越高，其治疗效果越好。本发明提供的scFv抗体的中和活性显著提高，将具有更好的治疗效果。

发明内容

本发明的目的是提供抗鸡传染性法氏囊病毒的scFv抗体在治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用。该scFv抗体的中和活性比已授专利权的scFv-LTH抗体（专利“scFv抗体、其编码基因及其在制备治疗或预防鸡传染性法氏囊病制剂中的应用”中的scFv抗体在此专利中命名为scFv-LTH抗体）高60倍以上，在预防及治疗IBD将具有更好的效果。该scFv抗体与scFv-LTH抗体的核苷酸的同源性为88.66%，氨基酸的同源性为79.67%，说明两株scFv是完全不同的两种抗体。

本发明提供了一种单链抗体，命名为scFv-GXC抗体，包括由重链可变区、轻链可变区以及它们之间的连接区组成；

所述重链可变区为如下（a）或（b）：（a）由序列表中序列1自N末端第1-123位氨基酸残基组成的蛋白质；（b）将（a）经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同活性的由其衍生的蛋白质；

所述轻链可变区为如下（c）或（d）：（c）由序列表中序列1自N末端第139-244位氨基酸残基组成的蛋白质；（d）将（c）经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同活性的由其衍生的蛋白质。

所述单链抗体具体可为如下（e）或（f）：（e）由序列表中序列1所示的蛋白质；（f）将（e）经过一个或几个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加且具有相同活性的由其衍生的蛋白质。

编码所述单链抗体的基因也属于本发明的保护范围。

所述基因中，编码所述重链可变区的DNA分子为如下（1）或（2）或（3）：（1）序列表的序列2自5’末端第1-369位核苷酸所示的DNA分子；（2）在严格条件下与（1）限定的DNA序列杂交且编码具有相同活性的蛋白的DNA分子；（3）与（1）限定的DNA序列至少具有90%以上同源性且编码具有相同活性的蛋白的DNA分子。