[发明专利]一种可改善药物生物利用度的药物组合物

说明书

本发明涉及一种可改善药物生物利用度的药物组合物，属于医药技术领域。所述组合物由肠溶复合组合物Ⅰ和胃溶复合组合物Ⅱ复配组成；所述肠溶复合组合物Ⅰ由肠溶丸芯和肠溶包衣组成，所述的胃溶复合组合物Ⅱ由胃溶丸芯和胃溶包衣组成，本发明方法制备的药物组合物可使主药达到速效与长效、缓释与控释的有效结合的效果，与普通制剂相比可在相同给药剂量情况下改善该药生物利用度，或在相对较小的给药剂量情况下即可达到较好的治疗效果，有利于降低毒副作用，减缓药物对胃肠道的刺激，其制备工艺简单，质量可控，无苦味，适于工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，特别涉及一种可改善药物生物利用度的药物组合物。

背景技术

生物利用度(bioavailability，F)是指药物被机体吸收进入体循环的相对量和速率。药物制剂的生物利用度测定，一般是用非血管途径给药(如口服给药、肌内注射等)的药-时曲线下的面积(AUC)与该药参比制剂如静注(iv)或相同途径给药(po)后的比值，以吸收百分率表示。根据试验试剂(t)和参比试剂(r)给药途径的异同，可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。考虑到剂量可能不同，故其计算通式如下：

绝对生物利用度：F＝(AUCpo·Div)/(AUCiv·Dpo)×100％；

相对生物利用度：F＝(AUCt·Dr)/(AUCr·Dt)×100％；

如果药物在体内主要以原形经肾脏排泄，也可用尿药排泄总量进行估算。

生物利用度与药物疗效密切相关，特别是治疗指数窄、剂量小、溶解度小和急救用的药物，其生物利用度的改变，对临床疗效的影响尤为严重，生物利用度由低变高时，可导致中毒，甚至危及生命。反之则达不到应有疗效而贻误治疗。临床分析药物治疗无效、效差或中毒原因时，应考虑生物利用度的影响。

影响生物利用度的因素较多，包括药物颗粒的大小、晶型、填充剂的紧密度、赋型剂及生产工艺等。根据影响溶解度及溶解速率的诸因素，一般有药物的微粉化途径、前体药物途径以及通过增溶、助溶、成盐或部分改变药物分子结构的途径等。

现有改善药物生物利用度的方法中，多考虑同一药物相同结构多个同质化分子整体效果。类似的药物集群在动物体内吸收、分布、代谢、排泄具有高度一致性，导致给药后药物血药浓度在前期很高甚至接近或超过中毒剂量，而在后期血药浓度不足，达不到最小有效治疗浓度，从而有效血药浓度维持时间大大缩短，直接影响药物治疗效果。

发明内容

本发明为了更好的解决上述问题，从整体到局部、宏观到微观的角度出发，更合理地调节药物在体内的血药浓度，提供了一种可改善药物生物利用度的药物组合物。

所述的组合物由肠溶复合组合物Ⅰ和胃溶复合组合物Ⅱ复配组成；

所述的肠溶复合组合物Ⅰ由肠溶丸芯和肠溶包衣组成，所述肠溶丸芯由主药和药用辅料组成，所述肠溶包衣的厚度为0.01～2mm。

所述的胃溶复合组合物Ⅱ由胃溶丸芯和胃溶包衣组成，所述的胃溶丸芯由主药和药用辅料组成，所述的胃溶包衣的厚度为0.01～2mm。

所述的组合物中肠溶复合组合物Ⅰ与胃溶复合组合物Ⅱ的质量比为5:95～95:5。

所述的肠溶复合组合物Ⅰ的制备方法为：

(1)将主药和药用辅料分别过80目筛，按处方量称原辅料，备用。

(2)取粘合剂配制获得粘合剂溶液，加入主药及其他辅料，制备获得肠溶丸芯。

(3)取药学上可接受的包衣材料配制获得肠溶包衣液。

(4)取所述丸芯与所述肠溶包衣液混合后包衣，即得肠溶复合组合物Ⅰ。

所述的胃溶复合组合物Ⅱ的制备方法为：