[发明专利]Heyneanones A在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及化合物HeyneanonesA的新用途，尤其涉及HeyneanonesA在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用。

背景技术

自从发现抗结核药异烟肼是一种潜在的MAO抑制剂以来，对MAO抑制剂的研究成为热点。异烟酰异丙肼成为第一个MAO抑制剂，因发现这类含有肼结构的MAO抑制剂同时能使P450s失活而导致肝脏毒性；又研究了以tranylcypromine为代表的非肼类的MAO抑制剂，这类可称为第二代。但因为“cheesereaction”引发高血压，限制了其应用。因此，发展一种更为新型、高效的单胺氧化酶抑制剂是相当必要和迫切的。

本发明涉及的化合物HeyneanonesA是一个2013年发表(AzisSaifudin，etal.,SesquiterpenesfromtheRhizomesofCurcumaheyneana.J.Nat.Prod.2013,76,223-229.)的新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型(AzisSaifudin，etal.,SesquiterpenesfromtheRhizomesofCurcumaheyneana.J.Nat.Prod.2013,76,223-229.)，对于本发明涉及的HeyneanonesA在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类型，而且其对于作为单胺氧化酶MAO抑制剂活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于制备单胺氧化酶MAO抑制剂显然具有显著的进步。

发明内容

本发明的目的在于根据现有HeyneanonesA研究中未发现其具有单胺氧化酶MAO抑制剂活性的报道的现状，提供了HeyneanonesA在制备单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用。

所述化合物HeyneanonesA结构如式(Ⅰ)所示：

所述HeyneanonesA在单胺氧化酶MAO抑制剂中的应用，HeyneanonesA抑制MAO的活性。

一种单胺氧化酶MAO抑制剂，由HeyneanonesA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物HeyneanonesA,加入糊精195克，混匀，常规压片制成1000片。

一种单胺氧化酶MAO抑制剂，由HeyneanonesA为活性成分添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物HeyneanonesA，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

化合物HeyneanonesA可用荧光探针的方法检测对MAO-A和MAO-B的抑制活性，所述的方法按照以下步骤进行：将待测的样品溶解在DMSO中，配成一系列具有浓度梯度的样品。取MAO4ul、硼酸缓冲液(PH＝8.4)、1～100ulBSA(1～100mg/ml)，加入待测样品溶液，混合均匀。然后在0～38℃水浴中反应3h，然后加入探针2ul(1～100mmol/ml)，抑制剂最终浓度0～10-2mmol/l，混合物再在0～38℃水浴中反应1～24h，用全功能荧光分光光度计(λex/λem＝365/460nm)进行检测。根据所得数据计算出IC50。

本发明涉及的HeyneanonesA在制备单胺氧化酶(MAO)抑制剂中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其对于单胺氧化酶抑制活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于单胺氧化酶失调相关疾病的治疗显然具有显著的进步。

具体实施方式

本发明所涉及化合物HeyneanonesA的制备方法参见文献(AzisSaifudin，etal.,SesquiterpenesfromtheRhizomesofCurcumaheyneana.J.Nat.Prod.2013,76,223-229.)

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

实施例1：本发明所涉及化合物HeyneanonesA片剂的制备：

取5克化合物HeyneanonesA加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。

实施例2：本发明所涉及化合物HeyneanonesA胶囊剂的制备：

取5克化合物HeyneanonesA加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。

下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。