[发明专利]一种新的[1;2;b]茚并喹啉类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用

说明书

本发明公开了一种新的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物及其制备方法，衍生物的结构通式为：这种衍生物具有良好的体内、外抗肿瘤活性，可以制备成抗肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及有机化学，具体涉及一种新的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物及其制备方法和在抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

肿瘤是威胁人类健康和生命安全的主要疾病，每年夺取许多人的生命，抗肿瘤药物的研究与开发一直是化学家和药物学家关注的热点，寻找更高效、更高选择性而毒副作用小的抗肿瘤药物是抗肿瘤药物研究开发的主要方向。

我们研究发现10-位接有ω-二烷胺胺取代的胺乙基和胺丙基及ω-吗啡啉、哌嗪及六氢吡啶基胺丙基的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物具有良好的体内、外抗肿瘤活性，可以制备成抗肿瘤的药物。目前，这些化合物的合成及应用还没有文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种10-位接有ω-二烷胺胺取代的胺乙基和胺丙基及ω-吗啡啉、哌嗪及六氢吡啶基胺丙基的茚并[1,2,b]喹啉类化合物。

本发明的另一个目的是提供上述10-位接有ω-二烷胺胺取代的胺乙基和胺丙基及ω-吗啡啉、哌嗪及六氢吡啶基胺丙基的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物的合成方法。

本发明的另一个目的是提供上述10-位接有ω-二烷胺胺取代的胺乙基和胺丙基及ω-吗啡啉、哌嗪及六氢吡啶基胺丙基的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物在制备抗肿瘤药物上的应用。

实现本发明目的的技术方案是：

一种新的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物的结构通式

式中:R¹,R²为:H,卤素,烷基、烷氧基等；

n为:2,3；X为:O,NH,NMe

10-位接有ω-二烷胺胺取代的胺乙基和胺丙基及ω-吗啡啉、哌嗪及六氢吡啶基胺丙基的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物的合成路线及具体合成步骤

合成路线：

一种新的茚并[1,2,b]喹啉类衍生物的制备方法，具体包括如下步骤:

1、茚并喹啉酮类衍生物3的制备：在室温条件下，将1-茚酮衍生物1与取代邻氨基苯甲酸甲酯2按摩尔比为1:1.2的比例均匀混合，氮气保护，180℃油浴中搅拌约3-4小时，反应结束后停止加热，冷却，将反应得到的固体用乙醚洗涤(50ml x 3)，抽滤，收集固体，真空干燥得到茚并喹啉酮类化合物3。

2、4的制备：在室温条件下，将茚并喹啉酮类衍生物和与POCl₃按m/V＝1g/15ml的比例混合，在110℃下加热搅拌3-5小时，反应结束后减压蒸馏除去过量的POCl₃，倒入10倍质量的冰水中，并用饱和碳酸氢钠中和至弱碱性，然后用二氯甲烷萃取，合并有机相后用饱和食盐水洗涤并用无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂。用硅胶柱层析(洗脱剂：V_石油醚:V_乙酸乙酯＝8:1),得到10-氯代茚并喹啉类化合物4。