[发明专利]生物可降解双亲性聚合物、由其制备的聚合物囊泡及在制备肺癌靶向治疗药物中的应用

说明书

本发明公开了一种侧链含双硫的生物可降解双亲性聚合物及其自交联聚合物囊泡以及在肺癌靶向治疗中的应用。所述聚合物基于含有双硫五元环功能基团的环碳酸酯单体通过活性可控开环聚合得到，其分子量可控、分子量分布较窄，无需保护和脱保护过程；利用本发明所述的环碳酸酯单体开环聚合得到的聚合物具有生物可降解性，可用于控制药物释放体系，制备的肺癌靶向的还原敏感可逆交联的囊泡纳米药物载体支持体内稳定长循环，但在肺癌组织高富集并高效进入细胞，在细胞内快速解交联、释放出药物，高效特异性地杀死癌细胞，有效抑制肿瘤的生长而不造成毒副作用。

技术领域

本发明涉及一种生物可降解聚合物材料及其应用，具体涉及一种侧链含双硫五元环功能基团的生物可降解双亲性聚合物及聚合物囊泡以及在肺癌靶向治疗中的应用，属于医药材料领域。

背景技术

生物可降解聚合物具有非常独特的性能而被广泛应用于生物医学的各个领域，如手术缝合线、骨固定器械、生物组织工程支架材料、和药物控制释放载体等。合成的生物可降解聚合物主要有脂肪族聚酯（聚乙交酯PGA、聚丙交酯PLA、丙交酯-乙交酯共聚物PLGA、聚己内酯PCL）、聚碳酸酯（聚三亚甲基环碳酸酯PTMC）等是最常用的生物可降解聚合物，已获得美国食品药物管理部门（FDA）的许可。

但是，现有的生物可降解聚合物如PTMC、PCL、PLA和PLGA 等结构比较单一，缺乏可修饰官能团，往往难以提供循环稳定的药物载体或是稳定的表面修饰涂层。聚碳酸酯的降解产物主要是二氧化碳和中性的二元醇，不产生酸性降解产物。其中功能性环状碳酸酯单体可和环酯类单体如GA、LA和ε-CL等，以及其它环状碳酸酯单体共聚，得到不同性能的生物可降解聚合物。

另外，由现有技术制备的生物可降解聚合物得到的生物可降解纳米载体存在体内循环不稳定、肿瘤细胞摄取低、细胞内药物浓度低的问题，这导致纳米药物的药效不高，还存在毒副作用。由功能性生物可降解聚合物可制备胶束纳米，其在体内循环稳定，但只能装载疏水性小分子抗癌药物，而对穿透能力强的亲水性小分子抗癌药物以及毒副作用小的亲水性生物大分子药物如蛋白药物和核酸类药物无能为力，极大地限制了其作为药物载体的应用。

癌症是威胁人类健康的主要杀手，其发病率和死亡率呈逐年上升的趋势。肺癌在世界上尤其是在我国的发病率居高不下。手术只能对早期的肺癌患者有利，而对于中晚期无效。肺癌的治疗存在难以早期诊断、愈后差、易转移、易耐药的特点。纳米药物是治疗肺癌的一个关键点和希望所在。但是现有技术中，尚缺乏在体内循环稳定、特异性靶向肺癌、细胞内快速释放药物、毒副作用小的高效纳米药物，尤其是缺少能够运输亲水性小分子抗癌药物的纳米载体。

发明内容

本发明的目的是提供一种生物可降解双亲性聚合物、由其制备的聚合物囊泡、及其作为抗肺癌药物的载体在制备肺癌靶向治疗药物中的应用。

为达到上述目的，本发明具体的技术方案为：

一种生物可降解双亲性聚合物，其化学结构式为：

其中， R1选自以下基团中的一种：

、、、、、

R2选自以下基团中的一种：

、、、、、；

其中，k为43～170，x为10～30，y 为40～200；m 为 86 ～340。

本发明公开的生物可降解双亲性聚合物，疏水嵌段含有含双硫五元环功能基团的环碳酸酯单元；可以为二嵌段聚合物：

也可以为三嵌段聚合物：

优选的技术方案中，R1选自以下基团中的一种：