[发明专利]一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法。

背景技术

噢哢类抗癌化合物药物也称苯亚甲基香豆满酮，是一种黄酮类，其衍生物和苯基苯乙烯酮类一起构成花黄素。噢哢是菊科、玄参科、酢浆草科花的黄色素的主要成分，特别是在黄秋英和大丽花中它是和苯基苯乙烯酮类并存的。2,4,6-三羟基苯乙酮作为噢哢类抗癌化合物药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法，包括如下步骤：

(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.02—0.025mol,降低溶液温度至3--5℃，控制搅拌速度100—120rpm,静置30—35h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，丁醇洗涤，将固体放置于3L的反应容器中，加入1.5—1.7L的水，升高溶液温度至80--85℃，回流3—3.5h,分子筛脱色，抽滤，滤饼用对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5--9℃，放置30—35h,滤出析出的无色固体，低压干燥，得2,4,6-三羟基苯乙酮；其中，步骤(i)所述的乙酸丁酯质量分数为40—55％，步骤(i)所述的丁醇质量分数为80—85％，步骤(i)所述的对二甲苯溶液质量分数为86—90％，步骤(i)所述的低压干燥所处压力为2.1—2.3kPa。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法

实例1：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,质量分数为40％乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.02mol,降低溶液温度至3℃，控制搅拌速度100rpm,静置30h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为80％丁醇洗涤，将固体放置于3L的反应容器中，加入1.5L的水，升高溶液温度至80℃，回流3h,分子筛脱色，抽滤，滤饼用质量分数为86％对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至5℃，放置30h,滤出析出的无色固体，2.1kPa低压干燥，得2,4,6-三羟基苯乙酮30.34g,收率86％。

实例2：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.023mol,降低溶液温度至4℃，控制搅拌速度110rpm,静置32h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为82％丁醇洗涤，将固体放置于3L的反应容器中，加入1.6L的水，升高溶液温度至82℃，回流3.3h,分子筛脱色，抽滤，滤饼用质量分数为87％对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至6℃，放置33h,滤出析出的无色固体，2.2kPa低压干燥，得2,4,6-三羟基苯乙酮31.40g,收率89％。

实例3：

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,质量分数为55％乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.025mol,降低溶液温度至5℃，控制搅拌速度120rpm,静置35h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐，质量分数为85％丁醇洗涤，将固体放置于3L的反应容器中，加入1.7L的水，升高溶液温度至85℃，回流3.5h,分子筛脱色，抽滤，滤饼用质量分数为90％对二甲苯溶液洗涤，合并滤液和洗涤液，降低溶液温度至9℃，放置35h,滤出析出的无色固体2.3kPa低压干燥，得2,4,6-三羟基苯乙酮32.46g,收率92％。