[发明专利]一种PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶的配制方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶的配制方 法。

背景技术：

术后粘连是腹部、妇科以及心脏手术后常见的临床问题，是导致肠梗阻、 不孕、疼痛等术后并发症的主要原因。近年来，在术后容易发生粘连的部位 植入隔离材料成为国际上防止术后粘连的一种新的趋势。但是，目前报道使 用的防粘连薄膜，聚乳酸防粘连凝胶，防粘连液等材料有各自的优点，但也 都有其不足之处，难以达到理想的临床要求。

在专利申请号为201310185030.X的“PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物 在制备医用防粘连材料中的用途”中国专利申请文件中，公布了 PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶的制备，其中权利书要求的产 品保存条件是-20℃，不利于产品的保存、运输和使用，其凝胶配制溶剂是生 理盐水。

PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物在制备医用防粘连材料中，急需解决 产品常温存放的稳定性问题，以达到更好的保存、运输和使用，满足产品常 温贮存的需要。查找资料得知PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶 降解产物是乳酸，产品贮存过程中pH值下降明显，pH值下降后的酸性环境 明显具有酸催化加速了产品的酸解，同时得知产品在中性环境下稳定性最好。

发明内容：

本发明的目的是提供一种PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶 的配制方法，来改善产品稳定性问题，该方法采用磷酸盐缓冲溶液来制备 PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶。

为实现本发明的目的，本发明的技术方案是：

一种PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶的配制方法，其特征 在于，包括以下步骤：

(1)将磷酸氢二钠或磷酸氢二钠水合物和磷酸二氢钠或磷酸二氢钠水合 物溶于水中，配制得磷酸盐缓冲溶液，溶液pH值控制为7.5～8.5。

(2)向步骤(1)所得的溶液中加入PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物 进行搅拌溶解，配制得到浓度为10％～25wt％、pH值为6.5～7.5的 PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物防粘连凝胶溶液。

在本发明所述步骤(1)中，所述磷酸氢二钠水合物为Na₂HPO₄.7H₂O或 Na₂HPO₄.12H₂O。

在本发明所述步骤(1)中，所述磷酸二氢钠水合物为NaH₂PO₄.1H₂O或 NaH₂PO₄.2H₂O。

在本发明的一优选实施例中，所述步骤(1)中，磷酸氢二钠的摩尔浓度 为0.07M～0.19M。优选的，所述的磷酸氢二钠的摩尔浓度为0.15M～0.19M。

在本发明的一优选实施例中，所述步骤(1)中，磷酸二氢钠的摩尔浓度 为0.004M～0.012M。优选的，所述的磷酸二氢钠的摩尔浓度为0.004M～ 0.008M。

在本发明的一优选实施例中，所述步骤(1)中，磷酸盐缓冲溶液的pH 值为8.0～8.5。

在本发明所述步骤(2)中，所述PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物的 分子量为2000～7000道尔顿，其中PEG链段的分子量与PDLLA链段的分子 量的比值为0.4～0.8，所述PEG链段的分子量范围为600～2000道尔顿，所 述PDLLA链段的分子量范围为1200～5000道尔顿。

在本发明所述步骤(2)中，所述PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物为 L800-E1000-L800、L1000-E1000-L1000、L1200-E1000-L1200、 L1300-E1500-L1300、L1500-E1500-L1500、L1700-E1500-L1700中的一种或其 任意两种以上的混合，其中L表示PDLLA链段，E表示PEG链段，下标分 别表示相应链段的分子量。

在本发明的所述步骤(2)中，所述PDLLA-PEG-PDLLA三嵌段共聚物 防粘连凝胶溶液的浓度为10～18wt％的溶液。