[发明专利]一种青葙素、其制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明涉及天然药物化学及医药技术领域，具体涉及从鸡冠花(Celosia cristata L.)成熟的种子中提取分离的青葙素(Celosine)，其制备方法，以及该化合物在制备治疗各种炎症的药物中的应用。

背景技术

炎症与自由基也有着极其密切的关系，自由基可以加重和延长炎症的过程。自由基生物学认为，心血管疾病、糖尿病、癌症等很多与炎症相关的疾病，在发生发展过程中存在着氧化应激反应，这些疾病与过量的自由基对DNA、蛋白质及生物膜产生的损伤密切相关，因此清除过多自由基也是抗炎药物发挥药效的途径之一。因此，研究和开发防治上述诸病的有效药物，始终是科研工作者努力的方向。

鸡冠花(学名：Celosia cristata L.)，中文别名：鸡髻花、老来红、芦花鸡冠、笔鸡冠、小头鸡冠、凤尾鸡冠、大鸡公花、鸡角根、红鸡冠。为一年生苋科草本植，夏秋季开花，花多为红色，呈鸡冠状，故称鸡冠花。原产非洲，美洲热带和印度。喜阳光充足、湿热，不耐霜冻。不耐瘠薄，喜疏松肥沃和排水良好的土壤。鸡冠花子即鸡冠花的成熟种子，始载于《嘉佑本草》。《纲草纲目》载“味甘，凉，无毒。治痔漏下血，赤白下痢，崩中，赤白带下，分赤白用。”《辞海》载“清热止血，主治赤痢，便血，崩漏，带下等症；种子功能清肝明目，主治目赤肿痛，翳障等症；鸡冠花性凉，味甘涩，具有清热除湿、收敛涩肠、凉血止血、止泻止带之功效，适用于赤白痢疾、功能性子宫出血、痔漏下血、吐血、咯血、衄血、血淋、白带过多、崩漏、遗精、乳糜尿等病症。”本草考证鸡冠花子有悠久的药用历史。此外，鸡冠花还是一种可以食用的植物，元代李果编辑、明代李时珍参订、姚可成补 辑的《食物本草》中记载了不少人们食用鸡冠花积累的经验方。

但是，到目前为止，没有一篇文献报道本发明所述的从鸡冠花成熟的种子中提取分离的青葙素，也没有报道把鸡冠花子中的这一新骨架化合物用于制备预防和治疗各种炎症药物。

发明内容

本发明的目的在于从天然产物中寻找安全有效的用于制备预防和治疗预防和治疗人体各种炎症的天然产物，经过不断努力，终于从苋科(Amaranthcea)植物鸡冠花子中分离到了在化合物骨架中包含查尔酮-单萜部分的化合物，命名为青葙素(Celosine)；同时，发现青葙素对各种炎症疾病均有明显的预防和治疗作用，从而完成了本发明。

本发明是通过如下技术方案完成的，具体内容包括：青葙素的提取分离，结构鉴定；青葙素预防和治疗各种炎症疾病的药理药效研究及与之相关的医药用途的研究。

因此，本发明的目的之一是提供一种化合物，其具有式I所示的化学结构：

在一优选实施方式中，本发明所述的式I化合物是从苋科植物鸡冠花子Celosia cristata L.提取得到。

本发明的另一目的是提供所述式I化合物(即青葙素)的制备方法，所述方法包括：回流提取鸡冠花种子粗粉，减压浓缩得到总浸膏，总浸膏用水分散后，采用有机溶剂萃取得到萃取物，萃取物经分离得到所述式I化合物。

在一优选实施方式中，本发明所述的方法中的回流提取采用的溶剂是乙醇或水。优选采用乙醇作为回流提取的溶剂。优选地，所述乙醇为60％乙醇。

在一优选实施方式中，本发明所述的方法中的萃取采用的有机溶剂为石油醚、乙酸乙酯和正丁醇等中的任一种。

在一优选实施方式中，所述方法中的采用有机溶剂萃取经水分散的总浸膏一或多次。优选地，采用不同的有机溶剂分别萃取所述经水分散的总浸膏一或多次。

在一优选实施方式中，所述方法中的分离优选对石油醚和乙酸乙酯部位合并，进行层析粗分。优选地，石油醚、乙酸乙酯部位经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯不同比例梯度洗脱)分段，再经硅胶柱层析(石油醚-丙酮，正己烷-二氯甲烷，二氯甲烷-甲醇等不同比例)分离，SephadexLH-20凝胶柱层析(二氯甲烷-甲醇1:1、甲醇系统)、RP-C18反相柱层析(乙腈-水+0.1％三氟乙酸)等手段进行系统分离纯化，分离得到本发明的所述式I化合物青葙素。

在一优选实施方式中，本发明所述的方法包括：