[发明专利]一种3-吲哚硫醚的制备方法

说明书

技术领域

本发明是关于制备3-吲哚硫醚的方法，该方法以二甲基亚砜为氧化剂、碘单质或碘化物为催化剂，邦特（Bunte）盐作为硫化试剂与吲哚类物质反应制备3-吲哚硫醚。

背景技术

作为取代吲哚中的重要一员，3-吲哚硫醚及其衍生物具有重要的医药价值。据报道，一些具有3-吲哚硫醚结构的药物分子对于HIV、肥胖、过敏、癌症和心脏病等有良好的疗效（AntiviralChem.Chemother.2006,17,59、J.Med.Chem.2006,49,3172、J.Med.Chem.2004,47,6120、Nat.Rev.DrugDiscovery2005,4,664、J.Med.Chem.1989,32,1360）。除此之外，3-吲哚硫醚还是COX-2的有效抑制剂以及微管蛋白聚合的潜在抑制剂（J.Org.Chem.2004,69,7688、J.Med.Chem.2006,49,947）。合成3-吲哚硫醚的方法主要有三类：一是用硫化试剂直接对吲哚类物质进行硫化(US20040133014、CN102558020A、CN103288707A、Synthesis2009,9,1520、Org.Lett.2004,6,819.)。由于吲哚环的富电性，这类方法使用得最多。在这类方法中很多使用了硫酚（醇）作为硫化试剂，气味大，毒性重，会对人体造成较大的伤害，也会污染环境；二是用亲核试剂对吲哚C3位进行亲核取代制备3-吲哚硫醚（Tetrahedron2008,64,11625.），这种方法一般要求吲哚环的C2位和C3位同时有取代基存在，使用的亲核试剂硫酚（醇）要求过量，有时还需要相转移催化剂存在，条件比较苛刻，使用得最少;三是由2-炔基-（取代）苯胺和二硫醚或硫氯在金属催化剂或相转移催化剂的作用下关环合成（Adv.Synth.Catal.2009,351,2615、Adv.Synth.Catal.2011,353,2739.)，这种方法对底物结构要求较为苛刻，适用范围窄。

邦特盐，即S-烷基或S-芳基硫代硫酸盐，来源丰富，有多种制备方法（J.Am.Chem.Soc.1936,58,262；J.Org.Chem.1955,20,475；Langmuir2010,26,9497；Org.Lett.2014,16,1196；RSCAdv.2013,3,2650.）。一般的邦特盐都呈晶状固体，通常都味道很小或没有气味，很便于操作使用。邦特盐在有机合成反应（Org.Lett.2014,16,1196；RSCAdv.2015,34,27107；Langmuir2004,20,6626；Langmuir2010,26,7504；US6515114）、染料、化妆品、塑料以及记录材料中（JP2003146828）、抗菌（Pharmazie1998,53,190；Langmuir2000,16,6555）等方面已有广泛应用。

发明内容

如前所述，虽然3-吲哚硫醚已有多种制备方法，但是它们都存在一定的局限性。本发明，以碘单质或氢碘酸及其盐为催化剂，以二甲基亚砜（DMSO）为氧化剂，以邦特盐为硫化试剂，在有或无其它溶剂的条件下与吲哚类物质发生反应生成3-吲哚硫醚。该方法具有试剂廉价易得，反应条件温和，底物适用性广，所用试剂气味小、对环境污染小等特点。

本发明的方法具有如下的反应通式：