[发明专利]用末端炔烃、二溴烷烃、CO2和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物的方法

说明书

技术领域

本发明涉及稠三氮唑类化合物，具体是一种用末端炔烃、二溴烷烃、CO2和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物的方法。

背景技术

五元氮杂环唑类化合物具有广泛的生理活性，常在新药物研究中作为药效基团倍受关注。BelénAbarca报道了1,2,3-三氮唑吡啶酮(《Bioorg.Med.Chem.》,2014,22,4018–4027)和1,2,3-三氮唑吡啶并嘧啶(《Org.Biomol.Chem.》,2015,13,4903–4917)作为新型的抗利什曼虫药剂，以及7-芳基羟基甲基三氮唑吡啶作为潜在的心血管药剂(《ARKIVOC》2002(x)9-13)。UrsulaEgner报道了1,2,3-三氮唑[1,5-a]吡啶通过D1蛋白机制抑制PhotosystemⅡ(《Pestic.Sci.》1996,47,145-158)。此前并未见到有报道用二氧化碳作为原料合成稠三氮唑类化合物。

发明内容

本发明的目的是要提供一种以简单易得的化合物为原料，二氧化碳是作为其中的一个原料，通过“一锅法”合成具有药理活性的稠三氮唑类化合物。

实现本发明目的的技术方案是：

一种用末端炔烃、二溴烷烃、CO₂和叠氮化钠合成稠三氮唑类化合物，其合成方法通式如下：

Ar＝苯基，对甲苯基，对氟苯基，对甲氧基苯基，间甲苯基，对叔丁基苯基，对正戊基苯基，噻吩-2-炔基

其中，Ph₃P为三苯基膦

Cu催化剂：氯化亚铜(CuCl)，溴化亚铜(CuBr)，碘化亚铜(CuI)

Cs₂CO₃为碳酸铯

DMF为N，N-二甲基甲酰胺

NaN₃为叠氮化钠。

其合成方法包括如下步骤：

(1)在无水的反应瓶中，加入10％的Ph₃P，10％的Cu催化剂，1.2倍量的Cs₂CO₃,0.5mmol的末端炔烃类化合物，0.55mmol的二溴烷烃类化合物，加入超干DMF；

(2)通入二氧化碳，在80℃下搅拌反应24h,TLC跟踪反应，待反应完全后，冷却至室温；

(3)加入0.4mmol的NaN₃2-8h,TLC跟踪反应；

(4)待反应完全后，用饱和食盐水和乙酸乙酯(1:10)萃取3次；

(5)有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化得产物。

步骤(1)所述的Cu催化剂为氯化亚铜、溴化亚铜或碘化亚铜。

步骤(4)所述饱和食盐水和乙酸乙酯的重量份比例为1:10。

步骤(5)所述硅胶柱层析纯化为乙酸乙酯/石油醚＝1：8。

本发明提供了一条合成稠三氮唑类化合物的新方法，重要的是它能够利用结构简单的小分子以及CO₂作为原料，通过“一锅法”合成具有药理活性的稠三氮唑类化合物。实现了变废为宝，反应条件温和，原料易得，产率高，应用前景广泛的目的。

具体实施方式

实施例1：

3-苯基-6,7-二氢-4氢-[1,2,3]三氮唑[5,1-c][1,4]恶嗪-4-酮的制备

无水的反应瓶中加入10％的Ph₃P(13.1mg),10％的CuCl(5mg),1.2倍量的Cs₂CO₃(0.1955mg),0.5mmol的苯乙炔，0.55mmol的1,2-二溴乙烷，加入超干DMF(2mL)，通入二氧化碳，在80℃下搅拌反应24h，TLC跟踪反应，待反应完了之后，冷却至室温，加入0.4mmol的NaN₃，在室温下反应3h，TLC跟踪反应，待反应完之后。用饱和食盐水和乙酸乙酯(1:10)萃取3次，有机层经减压除去溶剂，通过快速硅胶柱层析纯化(乙酸乙酯/石油醚＝1：8)得浅黄色色固体1a68.87mg，产率80％。