[发明专利]采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种纯化卡非佐米的方法，特别是一种采用高分子氨基聚合物 键合硅胶纯化卡非佐米的方法，属于医药工业提纯技术领域。

背景技术

卡非佐米是一种蛋白酶体抑制剂，适用为治疗多发性骨髓瘤患者，由美国 食品和药物管理局批准卡非佐米用于此前至少经过两个优先疗法包括万珂(硼 替佐米)和免疫调节剂治疗的多发性骨髓瘤患者的治疗。现有的纯化方法一般 为重结晶方法或正相硅胶法，采用正相硅胶法，存在着产品纯度不高，样品拖 尾，回收率低等问题。

新型正相硅胶材料是一种在硅胶表面键合了高分子氨基聚合物的球形硅 胶，业内也称之为高分子氨基聚合物键合硅胶或PEI硅胶。氨基等级例如一氨 基(NH)和二氨基(DNH)，已经广泛应用于从实验室到工业生产的各个领域 范围。NH和DNH，尤其用于某种与硅胶基球有强吸附力和/或与硅胶基球接触 会发生分解的碱性化合物的分离。

发明内容

本发明目的是：针对上述问题，提供一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶 纯化卡非佐米的方法，以有机溶剂作为洗脱剂，解决了普通硅胶制备中样品拖 尾、纯度低、回收率低等问题，产品纯度可以达99％以上。

本发明的技术方案是：一种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米 的方法，包括以下步骤：

1)平衡：采用正己烷和乙酸乙酯的混合液，冲洗装有高分子氨基聚合物键 合硅胶填料的层析柱1～3个柱体积；

2)上样：向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入卡非 佐米溶解液；

3)洗脱：利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下 来。

本发明在上述技术方案的基础上，还包括以下优选方案：

所述步骤1)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的体积比为1:1。

该方法还包括以下步骤：

4)浓缩：对所述步骤3)得到的目标物用旋转蒸发仪浓缩，得到高纯度卡 非佐米固体。

所述步骤1)中，所述高分子氨基聚合物键合硅胶填料的分子式为 Si-O-Si-R-[NH-CH₂-CH₂]n-H，n＝30。

本发明的优点是：本发明采用新型正相硅胶材料作为层析填料，对卡非佐 米进行分离纯化，样品无拖尾现象，回收率高，产品纯度一步可以达到99％以 上，回收率可达90％以上。

附图说明

为了更清楚地说明本发明实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需 要使用的附图作简单地介绍，下面描述中的附图仅仅是本发明的一些实施例， 对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这 些附图获得其他的附图。

图1为本发明实施例中卡非佐米的分析图谱。该图中，横轴表示时间，其 单位为min；纵轴表示紫外吸收高度，其单位为紫外吸收值mAu；曲线为紫外 吸收波长曲线，上面数据主要是显示样品的保留时间及样品中各组分的含量百 分比。这幅图表明了最终做出样品的纯度，图中23.8min主峰为卡非佐米，图中 可以看出卡非佐米的纯度为99.4％。

具体实施方式

以下结合具体实施例对上述方案做进一步说明。应理解，这些实施例是用 于说明本发明而不限于限制本发明的范围。实施例中采用的实施条件可以根据 具体厂家的条件做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。

本实施所公开的这种采用高分子氨基聚合物键合硅胶纯化卡非佐米的方 法，包括以下步骤：

1)平衡：在尺寸为21*125mm的层析柱内装入25克的氨基聚合物硅胶填 料，采用正己烷和乙酸乙酯的混合液冲洗所述层析柱1～3个柱体积(即冲洗用 混合液的体积为层析柱容积的1～3倍)，使层析柱维持在合适的PH值范围内。 所述高分子氨基聚合物键合硅胶在业内也简称PEI硅胶，本例中，所述高分子 氨基聚合物键合硅胶的分子式为Si-O-Si-R-[NH-CH₂-CH₂]n-H，n＝30；

在该步骤1)中，所述混合液中正己烷和乙酸乙酯的体积比最好为1:1。

2)上样：向装有高分子氨基聚合物键合硅胶填料的所述层析柱中注入含有 500毫克卡非佐米的溶解液。

3)洗脱：利用乙酸乙酯和正己烷的混合液把目标物从所述层析柱中洗脱下 来，获得含有卡非佐米的溶液。