[发明专利]一种5-溴-2-三氟甲基吡啶的制备方法

说明书

本发明公开了5‑溴‑2‑三氟甲基吡啶的制备方法，包括以下步骤：（1）将5‑溴吡啶‑2‑羧酸或5‑溴吡啶‑2‑酰氯与试剂A在催化剂芳磷作用下反应生成5‑溴‑2‑三氯甲基吡啶；（2）将步骤（1）所得产物与氟化试剂在Lewis酸催化下反应生成5‑溴‑2‑三氟甲基吡啶。本发明的制备方法工艺简单，成本较低，收率高，便于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学中间体合成领域，特别是涉及一种5-溴-2-三氟甲基吡啶的的制备方法。

背景技术

5-溴-2-三氟甲基吡啶是一种用途日益广泛的中间体，是常用的合成医药化合物、农药化合物以及电子化学品的中间体。已有技术中对此化合物的合成方法报道极少。

已有文献主要是以卤代吡啶与三氟甲基铜等金属试剂反应制得的(专利JP2013241345与European Journal of Organic Chemistry，2002(2)：327-330)，但三氟甲基铜难以制备、价格昂贵，不适应工业化生产。

文献(European Journal of Organic Chemistry,2003(8)：1559-1568)报道的以5-溴吡啶-2-羧酸为原料，以四氟化硫和氟化氢为氟化试剂的方法制得目标产物，但是采用的四氟化硫价格昂贵，该物质遇水剧烈分解，有剧毒性，其毒性约2倍于光气，因此对于反应设备要求极高，且给操作安全带来隐患。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供一种5-溴-2-三氟甲基吡啶的制备方法，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明提供一种简易的、低价的、适宜工业化生产的5-溴-2-三氟甲基吡啶的制备方法，包括如下步骤：

(1)氯化反应：将如下式(I)化合物与试剂A在催化剂芳磷作用下反应生成5-溴-2-三氯甲基吡啶；

其中X为羟基或Cl；试剂A为五氯化磷或者为三氯化磷与氯气的混合物；

(2)氟化反应：将步骤(1)所得产物与氟化试剂在Lewis酸催化下反应生成5-溴-2-三氟甲基吡啶。

5-溴吡啶-2-酰氯可以由5-溴吡啶-2-羧酸与氯化亚砜或者三氯化磷或者五氯化磷等反应制得。

优选的，所述步骤(1)中，所述三氯化磷与所述氯气的摩尔比为1:1。

优选的，所述步骤(1)中，所述试剂A的用量为所述式(I)化合物摩尔量的0.5-10倍，更优选为1.0-4.0倍。

所述试剂A的用量可为所述式(I)化合物摩尔量的0.5-0.6倍、0.6-2倍、2-3倍或3-10倍。

优选的，所述步骤(1)中，所述催化剂芳磷选自二氯苯磷、苯磷酰二氯或四氯苯磷中的一种或多种，所述催化剂芳磷的用量为所述式(I)化合物摩尔量的0.05-4倍，更优选为0.2-1.0倍。

所述催化剂芳磷的用量可为所述式(I)化合物摩尔量的0.05-0.3倍、0.3-0.5倍、0.5-3倍或3-4倍。

优选的，所述氯化反应在有溶剂或无溶剂的条件下进行，更优选为在无溶剂的条件下进行。若所述氯化反应在有溶剂的条件下进行，所述溶剂选自烷烃类溶剂、芳烃类溶剂或卤代烃类溶剂中的一种或多种，所述溶剂的用量为所述式(I)化合物重量的0.5-10倍，优选为1-2倍。所述溶剂没有特别的限定，如庚烷、氯苯、二氯乙烷等。

优选的，所述氯化反应具体为：将式(I)化合物与试剂A在催化剂芳磷作用下反应生成5-溴-2-三氯甲基吡啶，反应温度为80-250℃，反应完后加水和有机溶剂进行分液，有机相浓缩后即得5-溴-2-三氯甲基吡啶。更优选的，所述反应温度为120-160℃。