[发明专利]SHISA4基因作为椎间盘退行性病变诊治标志物的用途

说明书

本发明公开了SHISA4基因及其表达产物可以作为椎间盘退行性病变诊治的分子标志物。本发明通过检测受试者椎间盘组织中SHISA4基因及其表达产物的含量可以判断受试者是否患有椎间盘退行性病变或者诊断受试者是否存在患有椎间盘退行性病变的风险。另外，本发明通过研究体外培养的髓核细胞的生长、衰老、凋亡指标证明SHISA4基因作为治疗椎间盘退行性病变的药物靶点。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及人SHISA4基因在椎间盘退行性病变的诊断、治疗中的用途。

背景技术

椎间盘退行性病变(Degenerative disc disease)，表现为椎间盘空间变小、突出、挤压、封存等症状，与背部疼痛密切相关，且该病造成了严重的社会经济负担。针对椎间盘退行性病变的手术治疗存在较大风险，而早期的介入治疗可以达到更好的疗效，另外，目前对该病的具体发病机制尚未明确阐述。因此，寻找椎间盘退行性病变早期诊断及预后相关的特异性分子标志物对实现椎间盘退行性病变的早期诊断及个体化治疗具有深远意义。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种可用于椎间盘退行性病变早期诊断的分子标志物。相比传统的椎间盘退行性病变的诊断方法，使用基因标志物来诊断椎间盘退行性病变的具有及时性、特异性和灵敏性，从而使患者在疾病早期就能知晓疾病风险，针对风险高低，采取相应的预防和治疗措施。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测SHISA4基因表达的产品在制备诊断椎间盘退行性病变的工具中的应用。

进一步，所述检测SHISA4基因表达的产品包括检测SHISA4基因mRNA水平的产品、和/或检测SHISA4蛋白水平的产品。

进一步，所述检测SHISA4基因表达的产品包括：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测SHISA4基因及其表达产物的表达水平以诊断椎间盘退行性病变的产品。

进一步，所述用RT-PCR诊断椎间盘退行性病变的产品至少包括一对特异扩增SHISA4基因的引物；所述用实时定量PCR诊断椎间盘退行性病变的产品至少包括一对特异扩增SHISA4基因的引物；所述用免疫检测诊断椎间盘退行性病变的产品包括：与SHISA4蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交诊断椎间盘退行性病变的产品包括：与SHISA4基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片诊断椎间盘退行性病变的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与SHISA4蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与SHISA4基因的核酸序列杂交的探针。

所述用实时定量PCR诊断椎间盘退行性病变的产品至少包括的一对特异扩增SHISA4基因的引物如SEQ ID NO.11和SEQ ID NO.12所示。

所述检测SHISA4基因表达的产品可以是检测SHISA4基因表达的试剂、也可以是包含所述试剂的试剂盒、芯片、试纸等，也可以是使用所述试剂的高通量测序平台。

所述诊断椎间盘退行性病变的工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台；高通量测序平台是一种特殊的诊断椎间盘退行性病变的工具，随着高通量测序技术的发展，对一个人的基因表达谱的构建将成为十分便捷的工作。通过对比疾病患者和正常人群的基因表达谱，容易分析出哪个基因的异常与疾病相关。因此，在高通量测序中获知SHISA4基因的异常与椎间盘退行性病变相关也属于SHISA4基因的用途，同样在本发明的保护范围之内。

本发明还提供了一种诊断椎间盘退行性病变的工具，所述工具包括检测SHISA4基因表达的试剂；所述试剂包括检测SHISA4基因mRNA的引物和/或探针、和/或检测SHISA4蛋白的抗体。

所述工具包括但不限于芯片、试剂盒、试纸、或高通量测序平台。