[发明专利]使用细菌毒素衍生的转运序列递送生物活性剂的系统和方法

权利要求书

1.一种分离的递送构建体，所述分离的递送构建体用于以顶部至基侧表面的方向将治疗性负荷递送通过极化的上皮细胞的细胞单层，其中所述构建体包含由成熟Cholix毒素的氨基酸残基Val¹-Ala³⁸⁶组成的无毒的Cholix毒素或在成熟Cholix毒素的残基Glu⁵⁸¹处缺失的无毒的Cholix毒素；和与所述无毒的Cholix毒素偶联的治疗性负荷。

2.根据权利要求1所述的分离的递送构建体，其中所述递送在没有注射的情况下进行。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的分离的递送构建体，进一步包括可裂解接头。

4.根据权利要求1所述的分离的递送构建体，其中所述治疗性负荷选自下组，该组由以下各项组成：siRNA、PNA、miRNA、DNA、质粒以及反义分子。

5.根据权利要求1所述的分离的递送构建体，其中所述治疗性负荷选自下组，该组由以下各项组成：大分子和小分子。

6.根据权利要求1所述的分离的递送构建体，其中所述治疗性负荷为细胞因子。

7.一种药物组合物，所述药物组合物用于以顶部至基侧表面的方向将治疗性负荷递送通过极化的上皮细胞的细胞单层，所述药物组合物包含药学有效量的根据权利要求1-6中任一项所述的分离的递送构建体和药学上可接受的载体。

8.根据权利要求7所述的药物组合物，所述药物组合物用于口服给药、局部给药、肺部给药、鼻内给药、颊部给药、舌下给药或眼部给药。

9.根据权利要求8所述的药物组合物，所述药物组合物用于口服给药。

10.根据权利要求7所述的药物组合物，所述药物组合物被配制在胶囊中或被配制为片剂。

11.根据权利要求7所述的药物组合物，包含1μg至1g的所述分离的递送构建体。

12.根据权利要求7所述的药物组合物，其中所述分离的递送构建体为从10μg至100mg。

13.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1所述的递送构建体。

14.一种表达载体，所述表达载体包含根据权利要求13所述的多核苷酸。

15.一种分离的宿主细胞，所述分离的宿主细胞包含根据权利要求14所述的表达载体。