[发明专利]15‑酮的制备方法

权利要求书

1.一种15-酮的制备方法，所述15-酮的化学名为(3aR,4R,5R,6aS)-5-(苯甲酰氧基)六氢-4-[(1E)-(3-氧代-1-辛烯-1-基)]-2H-环戊并[b]呋喃-2-酮，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

⑴在第一有机溶剂中，加入(-)-苯甲酰科里内酯、氧化剂以及催化剂进行氧化反应得到反应液A；

⑵向步骤⑴得到的反应液A中滴加稀酸后搅拌过滤，滤液直接用第一有机溶剂提取后，用水洗涤有机相，用干燥剂脱水后，过滤，得到(-)-苯甲酰科里内酯醛溶液；

⑶向步骤⑵得到的(-)-苯甲酰科里内酯醛溶液中加入维悌希试剂进行维悌希反应得到反应液B，浓缩，加入第二有机溶剂，降温，析晶，得到结晶液；

⑷将步骤⑶得到的结晶液过滤，用第三有机溶剂洗涤滤饼，用第一有机溶剂溶解滤饼除杂，过滤，浓缩，得到油状物；

所述的催化剂选自吡啶-三氟乙酸；

所述的维悌希试剂为1-三苯基膦-2-庚酮。

2.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：所述的制备方法还包括步骤(5)，对步骤(4)得到的所述油状物进行重结晶，所述重结晶为向所述油状物中加入第二有机溶剂，降温，析晶，过滤，干燥，得到15-酮固体。

3.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂选自三氯甲烷、二氯甲烷、四氢呋喃中的一种或几种；在步骤⑴中，所述的氧化剂选自二环己基碳二亚胺-二甲基亚砜；所述的第一有机溶剂、(-)-苯甲酰科里内酯、催化剂和氧化剂为一次性加入到反应体系中。

4.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在步骤⑴中，所述氧化反应的温度为10℃～40℃；所述氧化反应的时间为4～8h，所述(-)-苯甲酰科里内酯与氧化剂的重量比为1:2.5～6.1。

5.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在步骤(2)中，所述的酸选自盐酸、硫酸、氢溴酸中的一种或几种；所述稀酸的稀释体积比例为，浓酸：水＝3:200；所述用第一有机溶剂提取的次数为两次，用水洗涤有机相的次数为两次，所述干燥剂选自无水硫酸钠、无水硫酸镁、无水碳酸钾中的一种或几种；所述搅拌的时间为10-30分钟。

6.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在步骤⑶中，所述的第二有机溶剂选自异丙醇、甲醇、乙醇中的一种或几种；所述维悌希反应的反应时间为6～12h；所述维悌希反应的反应温度为15～40℃；所述的浓缩是指于30～40℃下减压浓缩，所述的析晶是指在0～-18℃充分析晶，所述析晶的时间为6-12h。

7.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在步骤⑷中，所述的第三有机溶剂选自异丙醚、乙醚或甲基叔丁基醚中的一种或几种；所述用第三有机溶剂洗涤滤饼次数为两次；所述的浓缩是指于25～40℃下减压浓缩；所述的杂质包括1,3-二环己基脲。

8.根据权利要求2所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：所述的析晶温度为0～-18℃，所述析晶的时间为6～12h；所述干燥是指在20～40℃条件下真空干燥。

9.根据权利要求1所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在所述步骤(1)中(-)-苯甲酰科里内酯的质量与第一有机溶剂的体积比为1:8～15；所述的(-)-苯甲酰科里内酯的质量与在所述步骤(3)中使用的第二有机溶剂的体积比为1:3～10；所述(-)-苯甲酰科里内酯的质量与在所述步骤(4)中使用的第三有机溶剂的体积比为1:1～3；所述质量的单位为克，所述体积的单位为毫升。

10.根据权利要求2所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：所述的(-)-苯甲酰科里内酯的质量与在所述步骤(5)中使用的第二有机溶剂的体积比为1:2～3。

11.根据权利要求3所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：所述的第一有机溶剂选自二氯甲烷。

12.根据权利要求4所述的一种15-酮的制备方法，其特征在于：在步骤⑴中，所述氧化反应的温度为20～25℃；所述氧化反应的时间为4～6h。