[发明专利]盐酸奈必洛尔环氧中间体6-氟-2-环氧乙基色满的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸奈必洛尔环氧中间体6-氟-2-环氧乙基色满的制备方法， 包括如下步骤：

(1)在水、磷酸盐、无机碱B1、氯化锌、氢源、醛糖还原酶、NADPH 存在的条件下，在温度为30-70℃、pH值为6.0-8.0的条件下，2-氯-1-(6- 氟色满-2-基)乙酮发生还原反应，得2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙醇；

(2)2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙醇在C1-C6烷醇溶剂和无机碱B2中 升温至回流反应，反应完毕，经滴加有机酯溶剂析晶，得6-氟-2-环氧乙基 色满。

2.盐酸奈必洛尔环氧中间体6-氟-2-环氧乙基色满的制备方法，包括 如下步骤：

(1)于反应容器中加入水、磷酸盐，用无机碱B1调节pH值至6.0-8.0， 后依次加入氯化锌、氢源、醛糖还原酶、NADPH、2-氯-1-(6-氟色满-2- 基)乙酮，再用无机碱B1调节pH值至6.0-8.0，在30-70℃反应，得2- 氯-1-(6-氟色满-2-基)乙醇；

(2)将2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙醇、C1-C6烷醇溶剂、无机碱B2 加入反应体系，升温至回流，滴加有机酯溶剂析晶，得6-氟-2-环氧乙基色 满。

3.如权利要求1或2所述的制备方法，进一步地，还包括在步骤(2) 析晶后的母液中滴加烷烃类溶剂，优选地，为石油醚、正己烷、环己烷、 或甲基叔丁基醚，进一步析晶，过滤，得6-氟-2-环氧乙基色满。

4.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述磷酸 盐选自磷酸氢钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸氢钾、磷酸二氢钾、磷 酸氢二钾，优选地，为磷酸二氢钠和/或磷酸二氢钾。

5.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述无机 碱B1选自氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、氨水，优选地为氢氧 化钠和/或氢氧化钾；或

步骤(2)中所述无机碱B2选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、或 碳酸氢钾，优选地，为氢氧化钠和/或氢氧化钾。

6.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中所述氢源 选自甲酸、甲酸铵，优选地，为甲酸铵。

7.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中，水与磷 酸盐投料的重量比为50-80:1，优选地，为60-70:1。

8.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中，氯化锌 与2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙酮投料的摩尔比为1:1.2-1.8，优选地，为 1:1.35-1.55。

9.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，步骤(1)中，氢源与 2-氯-1-(6-氟色满-2-基)乙酮投料的摩尔比为1.1-1.5:1，优选地，为1.3-1.45:1。

10.如权利要求1或2所述的制备方法，其中，醛糖还原酶与2-氯-1- (6-氟色满-2-基)乙酮投料的重量比为1.5-3.5:1，优选地，为1.5-2.5:1；

或，

醛糖还原酶与NADPH投料的重量比为8-15:1，优选地，为8-12:1。