[发明专利]5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐TAK438的合成方法

权利要求书

1.一种用于制备TAK438的化合物，其特征在于，所述化合物为：5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基) -1H-吡咯-3-甲胺，结构式如下：

2.权利要求1所述化合物的制备方法，其通过5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-磺酰基)-1H-吡咯-3-腈还原 得到。

3.权利要求2所述的方法，所述还原的催化剂为Pd/CH₂或LiAlH₄。

4.根据权利要求3所述的方法，Pd/CH₂反应中溶剂包括：甲醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、乙醚、 二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷、二异丙基醚、甲苯、苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲 基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮、二甲基亚砜、二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯甲烷、乙酸乙酯或乙 酸甲酯中的一种或多种；氢化铝锂还原反应所需溶剂包括：四氢呋喃、乙醚、二氧六环、1,2-二甲氧基乙 烷、二异丙基醚、甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、或1,2-二氯甲烷中的一种或多种。

5.一种5-(2-氟苯基)-N-甲基-1-(3-吡啶基磺酰基)-1H-吡咯-3-甲胺富马酸盐的制备方法，其通过权利要 求1所述的化合物或权利要求2－4任一项所述方法制备得到的化合物进一步反应得到亚胺或者酰胺，然 后加入还原剂还原生成相应的仲胺，最后与富马酸成盐得到。

6.根据权利要求5所述的方法，其反应具体如下：

7.根据权利要求5或6所述的方法，亚胺或者酰胺由所述化合物与甲醛、缩聚甲醛、甲酸、甲酸甲酯、 甲酸乙酯中的一种或多种反应得到。

8.根据权利要求5或6所述的方法，亚胺、酰胺还原所需要的还原剂为硼氢化钠、三乙酰基硼氢化钠、 氰基硼氢化钠或氢化铝锂。

9.根据权利要求8所述的方法，硼氢化钠、三乙酰基硼氢化钠或氰基硼氢化钠还原反应时所用溶剂为甲 醇、乙醇、异丙醇、丁醇、四氢呋喃、乙醚、二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷、二异丙基醚、甲苯、苯、N， N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基-2-吡咯烷酮、1,3-二甲基-2-咪唑烷酮、二甲基亚砜、二 氯甲烷、氯仿、1,2-二氯甲烷、乙酸乙酯或乙酸甲酯中的一种或多种；氢化铝锂还原反应时所用溶剂为四 氢呋喃、乙醚、二氧六环、1,2-二甲氧基乙烷、二异丙基醚、甲苯、苯、二氯甲烷、氯仿、或1,2-二氯甲 烷中的一种或多种。