[发明专利]双环醇磷酸酯化合物、制备方法、制剂及用途

权利要求书

1.式(Ⅰ)的化合物，

其中，M₁、M₂各自独立地代表H、金属离子、铵离子或氨基或胺基。

2.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述金属离子为碱金属离子、碱土金属离子、第ⅡB族金属离子、第ⅢA族金属离子、第ⅤA族金属离子或第Ⅷ族金属离子。

3.双环醇磷酸酯盐，选自：

双环醇磷酸钠，双环醇磷酸钾，双环醇磷酸锂、双环醇磷酸锶、双环醇磷酸钙、双环醇磷酸镁、双环醇磷酸锌、双环醇磷酸亚铁、双环醇磷酸铝、双环醇磷酸铋、双环醇磷酸乙醇胺、双环醇磷酸异丙胺、双环醇磷酸氨基酸盐、双环醇磷酸葡甲胺盐或双环醇磷酸季铵盐。

4.根据权利要求3所述的双环醇磷酸酯盐，其特征在于，所述双环醇磷酸氨基酸盐为双环醇磷酸丝氨酸盐、双环醇磷酸苏氨酸盐或双环醇磷酸酪氨酸盐；双环醇磷酸季铵盐为双环醇磷酸四甲基铵、双环醇磷酸四乙基铵或双环醇磷酸四丁基铵。

5.权利要求1所述的式(Ⅰ)的化合物的制备方法：

当M₁、M₂分别为H时，所述式(Ⅰ)化合物为式(Ⅱ)的双环醇磷酸酯，

所述式(Ⅱ)的双环醇磷酸酯的制备方法为：

使双环醇溶于有机溶剂，加入磷酰化试剂、催化剂和缚酸剂，使双环醇与磷酰化试剂发生磷酰化反应，反应时间为15-25小时，反应温度为70-130℃，反应完毕后室温静置6-8小时；然后除去反应产物中的有机溶剂，提纯，即得双环醇磷酸酯；

当M₁、M₂各自独立地代表金属离子、铵离子或有机碱基时，所述式(Ⅰ)化合物为双环醇磷酸酯盐，所述双环醇磷酸酯盐的制备方法选自以下方法A、B：

方法A：使式(Ⅱ)的双环醇磷酸酯与碱A或盐A反应生成相应的双环醇磷酸酯盐；其中，当双环醇磷酸酯与所述的盐A反应时，所述的盐A为碱式盐；

方法B：使双环醇磷酸盐与碱B或盐B发生反应，生成另外的双环醇磷酸酯盐；其中，当双环醇磷酸酯盐与所述的碱B反应时，参与反应的双环醇磷酸酯盐呈酸性，当双环醇磷酸酯盐与所述的盐B反应时，所述盐B的溶解度小于所生成的另外的双环醇磷酸酯盐的溶解度。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述磷酰化试剂选自磷酸、五氧化二磷、三氯氧磷、亚磷酸二乙酯、亚磷酸二异丙酯、对甲苯磺酰磷酸二乙酯、对甲苯磺酰磷酸二异丙酯、亚磷酸二苄酯、磷酸二苄酯、磷酸二氢四丁铵、4-硝基苯甲基磷酸中的一种或多种；所述催化剂选自4-二甲氨基吡啶、四氢吡咯基吡啶、2，6-二胺基吡啶、氢化钠和乙酸酐的一种或多种；所述缚酸剂为吡啶和/或三乙胺。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、异丙醇、四氢呋喃、乙酸乙酯或二氯甲烷。

8.含权利要求1-2任一所述的式(Ⅰ)的化合物或权利要求3-4任一所述的双环醇磷酸酯盐的制剂，其特征在于，所述制剂为将所述式(Ⅰ)的化合物或双环醇磷酸酯盐制成的各种形式的固体药物制剂；或者，将所述式(Ⅰ)的化合物或双环醇磷酸酯盐溶于纯化水或注射用水并灌封于硬胶囊、软胶囊、缓控释胶囊中而得到的各种合适的液体胶囊剂型；或者，将所述式(Ⅰ)的化合物或双环醇磷酸酯盐溶于注射用水制成的注射液。

9.权利要求1-2任一所述的式(Ⅰ)的化合物或权利要求3-4任一所述的双环醇磷酸酯盐在制备抗炎药物中的用途。