[发明专利]一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的 合成方法。

背景技术

天麻素药物具有较好的镇静和安眠作用，对神经衰弱、失眠、头痛症状有缓解作用。中药天麻可治疗痛眩 晕、肢体麻木、惊痛抽搐。对血管血压的作用血管内皮细胞分泌的缩血管因子内皮素(ET)、内皮衍生舒 血管因子和一氧化氮(NO)均与高血压发病有关。ET的恒定释放维持了血管收缩的平衡，当血压增高时， 血管内皮细胞损伤、再生、产生大量的ET而引起高血压患者的相应临床和病理改变。高血压血管内皮 损伤时，循环中血管紧张素Ⅱ增加，产生超氧化酶灭活NO,使NO含量降低，间接使血管收缩，血管内皮 功能减退，提示ET和NO共同参与了高血压发生和发展,ET合成和释放进一步增加，而NO则减少，使高 血压病情进一步加重。抗血小板作用用比浊法测定血小板的聚集率，结果表明，天麻提取物在对家兔体外、 大鼠半离体和小鼠体内血小板聚集试验中，能抑制二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集；在体外试验中， 天麻提取物G2还能抑制由血小板活化因子(PAF)诱导的血小板聚集。抗自由基和保护细胞膜作用再灌注 引起的氧自由基大量生成而引发的脂质过氧化导致肾组织损伤是缺血性肾衰发病的重要机制。缺血期使 组织含氧量减少，可造成组织自身抗氧能力降低；再灌注时富含氧的血液重新灌注缺血组织，同时也提 供了大量电子受体，可导致组织内大量氧自由基在短时间内爆发性增多并堆积，具有高度反应活性的氧 自由基与含有丰富不饱和脂肪酸的细胞膜系统发生脂质过氧化反应，造成细胞形态及功能的损害。天麻 素可减少体外“缺血再灌注”损伤神经细胞内LDH的漏出，对维持细胞膜的流动性具有一定作用；并能 显著降低LPO的生成，表明天麻素有清除过多的自由基作用，同时表明对体外培养缺血再灌注损伤神经 细胞多方面的保护作用。4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷作为天麻素药物中间 体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷 的合成方法，包括如下步骤：

(i)在反应容器中加入α-胺代乙酰基吡喃葡萄糖(2)0.062mol,甲苯210ml,将对羟基苯甲醛(3) 0.071—0.073mol溶于0.16mol亚硫酸氢钠溶液中，将上述两种溶液混合均匀，升高溶液温度至40--45℃， 静置30—36h,减压蒸出甲苯，降低溶液温度至10--15℃，分出油层，用氯化钾溶液洗涤9—11次，加入 对二甲苯300ml，升高溶液温度至60--65℃，维持60—90min,分子筛脱色后，降低溶液温度至3--5℃， 维持30—35h,析出白色针状晶体，过滤，盐溶液洗涤，环己烷洗涤，脱水剂脱水，在硝基乙烷中重结晶， 得晶体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸 氢钠溶液质量分数为30—35％，步骤(i)所述的氯化钾溶液质量分数为15—20％，步骤(i)所述的对二 甲苯质量分数为45—50％，步骤(i)所述的盐溶液为溴化钠、硝酸钾中的任意一种，步骤(i)所述的环 己烷质量分数为70—75％，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、固体氢氧化钠中的任意一种，步骤(i) 所述的硝基乙烷质量分数为90—95％。

整个反应过程可用如下反应式表示：

本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：

一种天麻素药物中间体4-甲酰苯基-2,3,4,6-四-Ο-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖苷的合成方法

实例1：