[发明专利]一种噻吩并吡啶类医药中间体的合成方法

权利要求书

1.一种噻吩并吡啶类医药中间体的合成方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)以丙二腈为原料，依次和N,N-二甲基乙酰胺二甲基缩醛、N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛进行亲核加成反应，得到(E)-2-(1,3-双(二甲氨基)-2-丙烯基)丙二腈；再将(E)-2-(1,3-双(二甲氨基)-2-丙烯基)丙二腈在甲醇的氯化氢溶液中，发生闭环反应，制备得化合物2-氯-4-(二甲基氨基)烟腈；

(2)2-氯-4-(二甲基氨基)烟腈与巯基乙酸乙酯、在碱的作用下反应制备2-((3-氰基-4-(二甲基氨基)吡啶-2-基)硫基)乙酯；

(3)乙基2-((3-氰基-4-(二甲基氨基)吡啶-2-基)硫基)乙酯和氨甲醇溶液，密封罐中80-120℃反应，制备得到2-((3-氰基-4-(二甲基氨基)吡啶-2-基)硫基)乙酰胺；(4)2-((3-氰基-4-(二甲基氨基)吡啶-2-基)硫基)乙酰胺在碱作用下，在有机溶剂中制备得到噻吩并吡啶类医药中间体，即3-氨基-4-(二甲胺基)噻吩并[2,3-b]吡啶甲酰胺；其制备方法的反应方程式如下：

2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述碱为NaH或者t-BuOK中任意一种。

3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，碱为NaH时，2-((3-氰基-4-(二甲基氨基)吡啶-2-基)硫基)乙酰胺和NaH的摩尔比为1:2～1:2.5。

4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤(4)中，所述有机溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、甲醇或吡啶中的一种或多种。