[发明专利]一种人工神经支架及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种具有诱导神经再生活性的人工神经支架，其特征在于：所述人工神经支架包含双层神经导管、取向纳米纤维束、天然高分子粘合剂三个部件，在取向纳米纤维束的外面直接制备双层神经导管，然后将天然高分子粘合剂灌注于取向纳米纤维束中的空隙中制得，所述取向纳米纤维束是由双组份纳米纤维膜连续卷绕成束而制得，所述双层神经导管由静电纺丝技术制得，外层由疏水性较强的致密纳米纤维膜管构成，内层由双组份纳米纤维膜管构成，所述双组份纳米纤维膜由静电纺丝技术制得，所述双组份纳米纤维膜的纳米纤维呈轴向取向排列，所述双组份纳米纤维膜可通过静电纺丝技术复合药物,所述药物选自下述药物的一种或任意组合，包括神经生长因子、成纤维细胞生长因子、转化生长因子、血管内皮生长因子、血小板衍生生长因子、神经肽、神经节苷脂、性激素，所述双组份纳米纤维膜管与双组份纳米纤维膜均包含两种降解时间不同的纤维，其中一种纤维可快速降解，使纤维膜的孔径增大，所述天然高分子粘合剂是由天然高分子材料制得的水溶液，其成分包含明胶、胶原、丝素蛋白、壳聚糖、改性壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐的一种或任意组合，溶液中所有天然高分子材料组分的质量浓度为1~10mg/ml。

2.根据权利要求 1 所述的人工神经支架，其特征在于：所述天然高分子粘合剂中添加胚胎干细胞、诱导多能干细胞、骨髓间充质干细胞、神经干细胞、雪旺氏细胞中的一种或其任意组合。

3.制备权利要求 1~2 任一所述人工神经支架的方法，其特征在于：包含以下步骤：

（1）配液：配制静电纺丝所需的纺丝液 I，纺丝液 O，纺丝液 Y，天然高分子粘合剂；

（2）制备双组份纳米纤维膜：采用共轭静电纺丝装置，对纺丝液 I、纺丝液 O 分别施加正电压、负电压，进行静电纺丝制得具有一定取向性的纳米纤维膜；

（3）制备取向纳米纤维束：将步骤（2）双组份纳米纤维膜平铺于工作台面，然后取一根细丝平行于纤维膜的取向纤维放置，用天然高分子粘合剂将细丝黏贴于纤维膜的一端，并以此细丝为卷轴、将双组份纳米纤维膜卷制成纳米纤维束；

（4）制备双层神经导管：采用双向静电纺丝装置，用纺丝液 I、纺丝液 O 在步骤（3）轴向取向纳米纤维束的上面进行静电纺丝，制备神经导管内层；然后采用纺丝液 O 在导管内层上面进行静电纺丝，制得神经导管的外层；

（5）后处理：将上述包含纳米纤维束的双层神经导管脱模、裁剪分装，灭菌处理；然后将天然高分子粘合剂灌注于取向纳米纤维束中即得。

4. 根据权利要求 3 所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）纺丝液 O 的主要组分为合成可吸收高分子材料，辅助成分为天然高分子材料，主要组分与辅助成分的质量比为10:0~5:5；纺丝液 I 的主要组分为天然高分子材料，辅助成分为合成可吸收高分子材料，主要组分与辅助成分的质量比为 10:0~5:5；所述纺丝液的溶剂选自六氟异丙醇、三氟乙醇、二氯甲烷、三氯甲烷、四氢呋喃、甲酸、水，或其任意组合。

5.根据权利要求 4 所述的方法，其特征在于：所述步骤（1）纺丝液 Y 的主要组分为药物；所述步骤（2）采用同轴静电纺丝技术，以纺丝液 Y 为芯层溶液、纺丝液 O为壳层溶液制备包合药物的纳米纤维。

6.根据权利要求 4 所述的方法，其特征在于：所述步骤（2）纺丝液 I 与纺丝液 O 的纺丝速度之比为 50:1~1:1；所述步骤（4）在纺制神经导管内层时，纺丝液 I 与纺丝液 O的纺丝速度之比为 50:1~1:1。

7.根据权利要求 4 所述的方法，其特征在于：所述步骤（3）与步骤（5）天然高分子粘合剂是由天然高分子材料制得的水溶液，其成分包含明胶、胶原、丝素蛋白、壳聚糖、改性壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐的一种或任意组合，溶液中所有天然高分子材料组分的质量浓度为1~10mg/ml。

8.根据权利要求 4 所述的方法，其特征在于：所述合成可吸收高分子材料选自下述化合物的一种或其任意组合，包括聚乳酸、聚羟基乙酸、聚己内酯、聚乳酸乙醇酸共聚物、聚乳酸己内酯共聚物、聚乙二醇共聚物，所述天然高分子材料选自下述化合物的一种或其任意组合，包括明胶、胶原、丝素蛋白、壳聚糖、改性壳聚糖、透明质酸、海藻酸盐。