[发明专利]与直肠腺癌相关的基因标记物

说明书

本发明公开了一种与直肠腺癌相关的基因标记物‑MANBA。本发明还公开了MANBA基因在制备预判直肠腺癌转移的风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌是否复发的产品中的应用，同时公开了MANBA基因在制备抑制/预防直肠腺癌转移的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体地涉及MANBA基因在直肠腺癌诊断、治疗中的用途。

背景技术

直肠腺癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，在我国，直肠腺癌死亡率居恶性肿瘤第五位，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势，严重危害人类健康。尽管诊疗技术不断发展，患者术后5年生存率并无明显改善，缺乏有效的诊断方法实现对直肠腺癌及癌前病变的早期诊治是主要的原因之一。直肠腺癌是一种典型的上皮性恶性肿瘤，腺癌是直肠腺癌最主要的组织学类型。直肠腺瘤也成为上皮内瘤变，根据组织结构和细胞学上的异型性可分为低级别上皮内瘤变(I级腺瘤和II级腺瘤)和高级别上皮内瘤变(III级腺瘤和原位癌)。直肠腺瘤发病率与年龄相关，40岁以下人群发病率约20％～30％，而40岁以上人群发病率上升至40％～50％。目前，腺瘤被公认为直肠腺癌最重要的癌前病变，早期发现并切除腺瘤病变是降低直肠腺癌发病率及死亡率的有效手段。

直肠腺癌早期临床症状隐匿，不易发现，大多患者就诊时已到中晚期，失去了最佳手术时机。有报道表明，早期直肠腺癌患者术后5年生存率约为90％，而晚期患者仅为15％。因此，早发现、早治疗是降低直肠腺癌患者高死亡率、改善预后的关键。目前临床上直肠腺癌早期诊断主要依赖于肠镜、影像学检查和血清学标志物癌胚抗原(CEA)等，肠镜是直肠腺癌诊断最可靠的方法，但具有侵入性、费用昂贵，患者依从性差；CT和超声检查不易发现较小病变，对直肠腺癌的早期诊断受到一定限制；CEA是临床广泛应用的血清标志物，其敏感性和特异性较低，主要用于直肠腺癌患者的治疗监测。随着分子生物学技术的发展，国内外研究者不断探索直肠腺癌新的生物标志物，以对传统肿瘤标志物进行有效补充，从而对直肠癌早期诊断、早期治疗和预后提供可能的分子生物学理论指导。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与直肠腺癌转移相关的分子标志物。该基因标志物能及时、特异、灵敏的预判直肠腺癌转移的风险、诊断直肠腺癌是否发生转移，改善直肠腺癌患者的预后。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了MANBA基因及其表达产物在制备预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品中的应用。

进一步，上面所提到的产品能够通过检测直肠腺癌组织中MANBA基因的表达水平来预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发。

进一步，所述通过检测直肠腺癌组织中MANBA基因的表达水平：通过RT-PCR、实时定量PCR、免疫检测、原位杂交或芯片检测MANBA基因及其表达产物的表达水平进行检测。

其中，所述用RT-PCR来预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品至少包括一对特异扩增MANBA基因的引物；所述用实时定量PCR预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品至少包括一对特异扩增MANBA基因的引物；所述用免疫检测预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品包括：与MANBA蛋白特异性结合的抗体；所述用原位杂交预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品包括：与MANBA基因的核酸序列杂交的探针；所述用芯片预判直肠腺癌转移风险、诊断直肠腺癌是否发生转移、判断直肠腺癌转移是否复发的产品包括：蛋白芯片和基因芯片；其中，蛋白芯片包括与MANBA蛋白特异性结合的抗体，基因芯片包括与MANBA基因的核酸序列杂交的探针。

优选地，所述产品包括芯片、试剂盒。