[发明专利]一种组合物及其在抗病毒药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及组合物、制备方法及其用 途。

背景技术

单纯疱疹病毒1型(Herpessimplexvirus，HSV-1)和单纯疱疹病毒2型(Herpes simplexvirus，HSV-2)属于疱疹科病毒，HSV-1和HSV-2不仅引起口唇或生殖 粘膜疱疹，同时也是引起脑炎、肝炎、全身严重感染甚至宫内感染的重要病原。

呼吸道合胞病毒(RespiratorySyncytialVirus，RSV)主要引起呼吸系统感染， 在婴幼儿、老年以及免疫缺陷人群引起严重肺炎，是人类上呼吸道感染的重要病 原之一。

甲型流感病毒(InfluenzaAvirus，Flu-A)属于正粘科病毒，在人类和其他 生物每年都有小范围的流行，引起上呼吸系统感染。大流行时，可引起严重呼吸 系统感染，甚者引起肺炎、脑炎甚至死亡。

上述三种病毒的治疗目前已有的药物存在毒性大、安全性低的问题，从天然 产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到高效低 毒的潜在药物最有重要价值。

本发明涉及的化合物I是一个2011年发表(Fan-YuMengetal.,2011. SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwithaUnique6/7/9-Fused SkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens.OrganicLetters13(2011) 1502–1505)的化合物，我们对化合物I进行了结构修饰，获得了两个新的衍生 物即化合物III和化合物IV，并用化合物III和化合物IV制备了组合物，并对该 组合物抗病毒活性进行了评价，其具有抗病毒活性。

发明内容

本发明公开了一个新的组合物，该组合物由化合物III和化合物IV组成，该 组合物中化合物III和化合物IV的质量百分数分别为35％和65％。

本发明公开的组合物可以制成药学上可接受的盐或药学上可接受的载体。

药效学实验表明，本发明的组合物具有较好的抗病毒作用。本发明的药学上 可接受的盐具有同样的药效。

组合物的体外实验表明，组合物具有很强的抗HSV-1、HSV-2、RSV和fluA 的活性，因此本发明的组合物有望被用于制备新型抗病毒药物。

以下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具 体实施例的任何限制，而是由权利要求加以限定。

具体实施方式

实施例1化合物SchiglautoneA的制备

化合物SchiglautoneA(I)的制备方法参照Fan-YuMeng等人发表的文献 (Fan-YuMengetal.,2011.SchiglautoneA,aNewTricyclicTriterpenoidwitha Unique6/7/9-FusedSkeletonfromtheStemsofSchisandraglaucescens. OrganicLetters13(2011)1502–1505)的方法。

实施例2SchiglautoneA的O-溴乙基衍生物(II)的合成

将化合物I(502mg，1.00mmol)溶于15mL苯，向溶液中加入四丁基溴化 铵(TBAB)(0.08g)，1,2-二溴乙烷(7.520g，40.00mmol)和6mL的50％氢 氧化钠溶液。混合物在35摄氏度搅拌8h。8h之后将反应液倒入冰水中，立即用 二氯甲烷萃取两次，合并有机相溶液。然后对有机相溶液依次用水和饱和食盐水 洗涤3次，再用无水硫酸钠干燥，最后减压浓缩去除溶剂得到产物粗品。产物粗 品用硅胶柱层析纯化(流动相为：石油醚/丙酮＝100:1.0，v/v)，收集棕色集中洗 脱带并挥去溶剂即得到化合物II的棕色粉末(508mg，71％)。