[发明专利]一种卡培他滨的制备方法

权利要求书

1.一种卡培他滨的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以5-氟胞嘧啶为原料，依次经过硅烷化、糖苷化、酰化、酯化和脱保护的步骤，中间体无需分离纯化，一锅法合成卡培他滨；

具体的合成路线如下所示：

所述硅烷化步骤中，以二氯甲烷为溶剂，以碳酸钾为缚酸剂；所述糖苷化步骤中，以BF₃·OEt₂为Lewis酸。

2.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述硅烷化步骤中，以三甲基氯硅烷为硅烷化试剂，5-氟胞嘧啶与三甲基氯硅烷的摩尔比为1:2.5～4.0，以二氯甲烷为溶剂，以碳酸钾为缚酸剂。

3.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述糖苷化步骤中，以BF₃·OEt₂为Lewis酸，1,2,3-三乙酰氧基-5-脱氧-D-核糖与BF₃·OEt₂的摩尔比为1:0.9～1.5，以二氯甲烷为溶剂，反应温度为20～30℃。

4.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述酰化步骤中，N,N’-羰基二(1,2,4-三氮唑)的摩尔量是硅烷化步骤中5-氟胞嘧啶摩尔量的1.2～3.0倍，以二氯甲烷为溶剂，反应温度为20～30℃。

5.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述酯化步骤中，正戊醇的摩尔量是硅烷化步骤中5-氟胞嘧啶摩尔量的1.2～3.0倍，以二氯甲烷为溶剂，反应温度为20～30℃。

6.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，所述脱保护步骤中，以6～7mol/L氢氧化钠水溶液为脱保护试剂。

7.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，还包括：将所述脱保护反应液调pH为5～6的步骤。

8.根据权利要求1所述的卡培他滨的制备方法，其特征在于，还包括如下纯化的步骤：将所述脱保护反应液调pH为5～6后，减压除去甲醇，先用甲基叔丁基醚进行萃取，再用正庚烷进行重结晶。