[发明专利]一种两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法

权利要求书

1.一种两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将替诺福韦、乙腈和二甲基甲酰胺混合溶剂加入到反应装置，控制温度在20-25℃，于搅拌条件下先后滴加缚酸剂及氯甲基碳酸异丙酯；

（2）升温至55-60℃保温反应8-10小时；

（3）将步骤（2）反应液在40℃以下减压浓缩至无液体流出；

（4）向浓缩残液中加入萃取液，搅拌后分层萃取；

（5）步骤（4）所得有机相经纯化水洗涤2-3次；再经干燥后减压浓缩至干；

（6）向步骤（5）浓缩残液中加入溶剂，于45-55℃条件下搅拌至完全溶解；

（7）向步骤（6）反应液中加入富马酸，冷却至10-15℃保温搅拌析晶2-6小时；

（8）过滤；滤饼用溶剂洗涤后经40-45℃真空干燥至干，得所述富马酸替诺福韦酯。

2.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述替诺福韦为替诺福韦一水合物或者替诺福韦无水物。

3.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述缚酸剂为N,N-二异丙基乙胺。

4.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述二甲基甲酰胺和乙腈的体积比为1:8-10。

5.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述步骤（4）所述萃取液为乙酸乙酯和碳酸氢钠的混合溶液。

6.根据权利要求5所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述碳酸氢钠和乙酸乙酯的体积比为1:1.25-2.5。

7.根据权利要求5或6所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述的碳酸氢钠为6%碳酸氢钠溶液。

8.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述步骤（5）使用无水硫酸钠干燥。

9.根据权利要求1所述的两步法制备富马酸替诺福韦酯的方法，其特征在于：所述步骤（6）和步骤（8）中溶剂为异丙醇。