[发明专利]合成盐酸噻氯匹定的方法

权利要求书

1.一种合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将溶剂、摩尔比为1:1.05-1.15的噻吩乙醇和对甲苯磺酰氯加入到反应装置，控制温度在0-5℃，于搅拌条件下滴加碳酸钾；

（2）升温至20-25℃保温反应2-4小时；

（3）向步骤（2）的反应液中加入水洗涤2-3次；

（4）取溶剂层，再向其中加入邻氯苄胺，加热升温至80-95℃反应2-4小时；

（5）降温至20-25℃搅拌2-4小时后过滤；

（6）滤液中加入水，搅拌条件下调节体系pH值到8.5-9；静置分层；

（7）上层溶剂层继续调节pH到5-5.5；

（8）冷却至0-5℃搅拌析晶2-6小时后过滤；

（9）滤饼经50-60℃真空干燥后得缩合物酸盐；

（10）将步骤（9）所述的缩合物酸盐以及1，3-二氧五环和盐酸加入到反应装置，搅拌下升温至80-95℃反应6-8小时；

（11）冷却至5-10℃搅拌析晶2-4小时后过滤；

（12）滤饼用1，3-二氧五环洗涤后，经50-60℃真空干燥后得盐酸噻氯匹定。

2.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述步骤（12）后还包括盐酸噻氯匹定精制过程，所述精制过程包括以下步骤：

（1）将真空干燥后得盐酸噻氯匹定和无水乙醇加入到反应装置，搅拌条件下加热至70-75℃；

（2）盐酸噻氯匹定完全溶解后加入活性炭；

（3）保温脱色20-40分钟后趁热过滤；

（4）滤液逐渐降温至0-5℃搅拌析晶2-6小时；

（5）滤饼用无水乙醇洗涤后，经50-60℃真空干燥后得精制盐酸噻氯匹定。

3.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述碳酸钾滴加持续25-35分钟。

4.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述噻吩乙醇和邻氯苄胺的摩尔比为1:2-2.2。

5.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述步骤（6）和步骤（7）使用盐酸调节pH。

6.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述溶剂为甲苯。

7.根据权利要求1所述的合成盐酸噻氯匹定的方法，其特征在于：所述水为纯净水。