[发明专利]普瑞巴林胶囊

说明书

本发明公开了一种普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成，其中乳糖为筛分乳糖、喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物。筛分乳糖优选粒度分布为小于32μm的不高于10%、小于100μm的为20～45%、小于200μm的不少于85%以及小于250μm的不少于99%的筛分乳糖。上述普瑞巴林胶囊中，普瑞巴林的重量百分比为5%～50%，乳糖的重量百分比为10%～60%。本发明采用筛分乳糖或者喷雾干燥乳糖或者乳糖复合物与普瑞巴林原料药以及药学上可接受的载体制备普瑞巴林胶囊能够获得较好的稳定性，从而解决了现有技术中普瑞巴林胶囊稳定性较差的问题，能够适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种普瑞巴林胶囊。

背景技术

普瑞巴林属于非γ-氨基丁酸（GABA）受体激动剂或拮抗剂，是一种新型钙离子通道调节剂，能阻断电压依赖性钙通道，减少神经递质的释放。临床主要用于糖尿病性周围神经病变有关的神经痛、疱疹后神经痛和辅助治疗成人部分性癫痫发作、广泛性焦虑障碍、中枢神经痛（包括脊髓损伤、卒中和多发硬化伴随的神经痛）和纤维肌痛。

一方面，由于普瑞巴林分子内存在伯氨基和羧基，易发生分子内缩合而产生内酰胺，尤其是在湿热条件下这种分子内缩合现象更加明显。而且普瑞巴林中的伯氨基在湿热条件下还容易与乳糖分子中的羧基发生梅拉德反应。因此，湿法制粒（尤其是以乳糖为填充剂的湿法制粒）不适合用于制备普瑞巴林胶囊。

另一方面，普瑞巴林极差的可压性也使得干法制粒难以达到形成颗粒改善流动性目的，从而也不适合用于制备普瑞巴林胶囊。

发明内容

本发明的目的在于解决上述问题，提供一种具有较好的稳定性、适合工业化大生产的普瑞巴林胶囊。

实现本发明上述目的的技术方案是：一种普瑞巴林胶囊，它是由普瑞巴林、乳糖以及药学上可接受的载体制成。

申请人意外地发现，不同工艺制备的乳糖性质差异较大，于是，申请人猜想不同性质的乳糖与普瑞巴林制备得到的胶囊其流动性和稳定性极有可能也会存在较大差异。为此，申请人经过大量实验最终发现：仅仅通过普通的机械研磨得到的研磨乳糖以及由研磨乳糖经流化床处理后形成的乳糖凝聚物（以下均简称为制粒乳糖）与普瑞巴林制得的胶囊稳定性较差；而由乳糖与其他辅料（如淀粉、微晶纤维素等）经喷雾干燥工艺得到的乳糖复合物与普瑞巴林制得的胶囊稳定性则较好；而经喷雾干燥工艺生产的乳糖（以下均简称为喷雾干燥乳糖）以及经筛分工艺生产的粒度分布相对较窄的乳糖（以下均简称为筛分乳糖）与普瑞巴林制得的胶囊稳定性则更好。

上述喷雾干燥乳糖是将研磨乳糖加入到水中得到混悬液，然后再经喷雾干燥后在无定型乳糖基质中形成的结晶乳糖球形凝聚物。

上述筛分乳糖优选粒度分布为小于32μm的不高于10%、小于100μm的为20～45%、小于200μm的不少于85%以及小于250μm的不少于99%的筛分乳糖；或者粒度分布为小于100μm的不高于20%、小于250μm的为40%～70%以及小于400μm的不少于99%的筛分乳糖；或者粒度分布为小于63μm的不高于20%以及小于200μm的不少于75%的乳糖。

上述药学上可接受的载体主要为粘合剂和润滑剂。

申请人还发现，普瑞巴林胶囊中普瑞巴林的含量不宜过高，以50%以下为佳，否则会影响普瑞巴林胶囊的稳定性，因此，上述普瑞巴林胶囊中，普瑞巴林的重量百分比为5%～50%，优选为20%～30%。

上述普瑞巴林胶囊中，乳糖的重量百分比为10%～60%，优选为25%～35%。

上述普瑞巴林胶囊中，粘合剂的重量百分比为20%～80%，优选为30%～50%；所述粘合剂选自淀粉、聚维酮K30、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素以及乙基纤维素中的一种或者两种，优选为淀粉。