[发明专利]一种肝浸膏规模化生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种肝浸膏规模化生产工艺。

背景技术

肝浸膏（HeparExtractum）是从新鲜或冷冻的动物肝脏中提取制备的浸膏，为抗贫血药。其制剂有肝浸膏片、复方肝浸膏片、复方肝浸膏胶囊、复方肝浸膏糖浆、复方胚肝铁铵片等。作为抗贫血及营养补充剂，主要用于缺铁性贫血、病后体弱和营养不良等。

肝浸膏的执行标准为国家药品标准WS-10001-（HD-0812）-2002，本品应为棕色或深棕红色膏状物；有特殊香味，不得有焦味。肝浸膏中总固体应不得低于70%（g/g）；按总固体计算，含氮量应不低于8.0%，总糖含量应不得少于总固体的16.0%。

现有肝浸膏生产工艺基本采用酸水浸提法或热水提取法，其缺点在于提取均不完全，固液分离困难，收得率太低，仅有5%和10%左右，从而使成本过高。其中，酸水浸提法还会造成环境污染，生产安全难以保证。

现有技术报道了一种肝浸膏的生产工艺：先将处理过的动物肝脏绞碎，加水1.5～2.5倍在40～45℃下用中性蛋白酶酶解1～3.5小时，再加入苯甲酸并升温至沸腾，药液静置20～35分钟后，滤过（弃去残渣），滤液浓缩至提取物的1/2后，加NaOH调节pH值至6.5～8.0，继续浓缩至第一次浓缩体积的1/2～1/3，加入浓缩液2～5倍水稀释，过滤，滤液浓缩至膏状（总固体含量为70%），得肝浸膏。该报道中记载，应用该方法平均肝浸膏收得率约为21.0%，总氮转移率最低约为37.12%。虽然，该报道中标明的投料量达到了每批500kg的生产规模，但其生产工艺中加入了外来化学物质苯甲酸（防腐剂）和NaOH（酸碱调节剂），在最终产品中无法除去，作为原料药，这可能会对肝浸膏的安全性有一定影响。

现有技术中报道了一种肝浸膏的制备方法：采用封冻后的健康牛肝脏，解冻，除去脂肪和结缔组织，加2倍体积的水，在45～50℃条件下，用复合酶即胰酶（含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶）酶解5小时，酶解液在85℃以下浓缩至膏状（总固体达70%以上），得肝浸膏。经测定符合国家药品标准WS-10001-（HD-0812）-2002规定。该报道中记载，应用该方法肝浸膏平均收率约为26%，总氮转移率最低约为72.40%。该专利申请公开的实施例中标明的投料量仅为每批5.0kg，仅达到实验室试验规模，不能代表规模化生产时的实际水平。

发明内容

为了解决现有技术中存在的问题，本发明提供了一种肝浸膏的规模化生产工艺，该工艺能够在规模化生产中实际使用，收得率高，肝浸膏收率达到28.5%～30.0%（含总固体≥70.0%），按总固体计算，含有机氮量大于13.0%，总有机氮的转移率达到90%以上，且在制备过程中不添加任何化学物质。

本发明提供一种肝浸膏规模化生产工艺，是将新鲜或冷冻的健康牛、羊肝脏绞碎，细胞破壁，用混合酶进行酶解，再用水提取得到的；所述混合酶为木瓜蛋白酶和动物蛋白水解酶。

作为优选，所述混合酶中，木瓜蛋白酶和动物蛋白水解酶的质量比为0.4～0.6:1；作为优选，所述木瓜蛋白酶和动物蛋白水解酶的质量比为1:2。

作为优选，所述混合酶为净肝质量的0.5%～0.7%；作为优选，所述混合酶为净肝质量的0.6%。

作为优选，所述酶解的温度为25-55℃。

作为优选，所述酶解的时间为6-10h。

作为优选，所述牛、羊肝脏的质量为100-1000kg；

作为优选，所述牛、羊肝脏的质量为200-500kg。

本发明的方法在一次性投料100-1000kg的情况下，均能达到本发明目的，即肝浸膏收得率达到28.5%～30.0%（含总固体≥70.0%），肝浸膏含有机氮量在13.0%以上（按总固体计算），总有机氮转移率可提高到90.0%以上。在一次性投料100-500kg时，肝浸膏收率及检验数据更趋稳定，设备规模适中，工艺稳定性良好。

作为优选，酶解后，直接在酶解液中加入水进行恒温搅拌提取，得到提取液；

作为优选，将水升温至85-95℃进行恒温搅拌提取；

作为优选，所述加入水的质量为净肝质量的1-3倍；

作为优选，所述恒温搅拌提取的时间为1-2.5h；

作为优选，所述恒温搅拌提取后还有冷却的步骤；

作为进一步优选，所述冷却后的温度为30-45℃。

作为优选，将所述提取液离心分离，在残渣中再加入水进行恒温搅拌提取，将提取液离心、过滤，合并分离液，将分离液减压浓缩至稠膏状；