[发明专利]重组人钙调磷酸酶B亚基的应用

说明书

技术领域

本发明涉及蛋白领域，特别涉及重组人钙调磷酸酶B亚基的应用。

背景技术

钙调磷酸酶(Calcineurin,CN)是目前所知唯一一种依赖Ca²⁺/CaM(钙调素)的蛋白磷酸酶，由A，B亚基以1：1的比例组成。A亚基(CNA)是催化亚基，B亚基(CNB)是调节亚基。CN在免疫激活通路中发挥重要作用，示T细胞活化的关键没。CN作为大分子酶蛋白，易失活，不稳定，而CNB作为该酶的调节亚基，能促进CNA的活性，且相对分子质量小，性质稳定。由研究表明CNB能刺激T细胞和NK细胞增殖以及增强NK细胞的杀伤活性，增强巨噬细胞吞噬能力等免疫功能，且重组人钙调磷酸酶B亚基(RecombinanthumanCalcineurinBsubunit,rhCNB)是开发中的基因工程创新肿瘤药物。

但目前未见rhCNB对肝癌细胞Bel-7402杀伤或抑制作用的相关报道。

发明内容

有鉴于此，本发明提供重组人钙调磷酸酶B亚基的应用。本发明采用IVISKinetics小动物活体成像系统，研究注射用rhCNB对BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌的治疗作用，进一步考察受试物注射用rhCNB对特定类型肿瘤细胞的杀伤和(或)抑制作用，探索受试物产生药效作用的时效和量效关系，为药物的有效性和其它毒理学相关试验提供依据。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了rhCNB在制备杀伤和/或抑制肝癌细胞Bel-7402的药物中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制肝癌细胞Bel-7402的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为不少于10mg/kg。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制肝癌细胞Bel-7402的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为10mg/kg～160mg/kg。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制肝癌细胞Bel-7402的药物中的应用中所述rhCNB的给药浓度为0.5mg/mL～2mg/mL。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备杀伤和/或抑制肝癌细胞Bel-7402的药物中的应用中所述rhCNB的给药方式为静脉注射给药；每日给药1次，连续给药15日或者首次给药剂量为10mg/kg，每3日提高1倍剂量递增给药，依次为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg。

本发明还提供了rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌移植瘤的药物中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为不少于10mg/kg。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药剂量为10mg/kg～160mg/kg。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药浓度为0.5mg/mL～2mg/mL。

在本发明的一些具体实施方案中，rhCNB在制备治疗BALB/c裸小鼠荷人肝癌细胞Bel-7402原位癌移植瘤的药物中的应用中所述rhCNB的给药方式为静脉注射给药；每日给药1次，连续给药15日或者首次给药剂量为10mg/kg，每3日提高1倍剂量递增给药，依次为10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg、80mg/kg、160mg/kg。

在实验期间，除阳性对照注射用顺铂高剂量给药组动物以外，其余动物的一般症状观察和体重与溶媒对照组比较无明显差异。连续给药6～15次过程中，注射用rhCNB各剂量给药对肿瘤细胞增殖的控制与溶媒对照组比较均具有不同程度的统计学意义。

停止给药后第7日检测结果显示：与溶媒对照组比较，G给药组对肿瘤细胞增殖的控制均具有显著统计学意义，p〈0.01，DZ、X给药组具有统计学意义，p〈0.05。