[发明专利]一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法，属于医药技术领域。所述头孢羟氨苄片剂包括以下重量份的组分：头孢羟氨苄125～500、淀粉35～60、10％淀粉糊40～120、硬脂酸镁2～6、羧甲基淀粉钠3～12；其中，所述头孢羟氨苄其X‑射线粉末衍射图在2θ为4.27±0.2°、8.52±0.2°等处有特征峰；其差示扫描热量分析图在189至190℃的范围内有最大吸收峰。与现有技术相比，不仅在高温、高湿和强光条件下杂质含量无显著改变，稳定性大大提高；而且药动学实验结果也表明，与市售头孢羟氨苄片剂相比，本发明头孢羟氨苄片剂的生物利用度还得到了显著提高。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗感染药物制剂及其制备方法，具体涉及一种头孢羟氨苄片剂及其制备方法。

背景技术

头孢羟氨苄，化学名为(6R,7R)-3-甲基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸一水合物，具有下式所示的结构：

头孢羟氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素，具有较强的抗革兰氏阳性菌作用及一定的抗革兰氏阴性菌作用，对青霉素酶较稳定，且过敏反应较少。具有口服吸收好、抗菌力强、耐酶、疗效高，血药浓度维持时间长和毒性低,半衰期长且不受食物影响和副作用少等特点。临床上广泛用于治疗呼吸道、泌尿道、口腔和皮肤软组织等部位的敏感菌感染。

由于头孢羟氨苄具有上述优点，在国内外应用非常广泛，1984年进入我国市场后，市场销量逐年上升，现已成为临床应用最广泛的口服抗感染药之一。目前国内上市的头孢羟氨苄制剂有胶囊剂、分散片、片剂、颗粒、干混悬剂等剂型。然而，由于现有的头孢羟氨苄原料在高温高湿等条件下不稳定，易吸湿降解，从而造成制剂产品的质量稳定性较差，不利于长期存放，给临床使用中的安全性、有效性带来隐患。

发明内容

有鉴于此，本发明的发明目的在于提供一种质量稳定性增强、生物利用度提高的头孢羟氨苄片剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

一种头孢羟氨苄片剂，所述头孢羟氨苄片剂包括以下重量份的组分：头孢羟氨苄125～500、淀粉35～60、10％淀粉糊40～120、硬脂酸镁2～6、羧甲基淀粉钠3～12；其中，所述头孢羟氨苄，其X-射线粉末衍射图在2θ为4.27±0.2°、8.52±0.2°、17.13±0.2°、19.92±0.2°、20.52±0.2°、21.44±0.2°、23.87±0.2°、25.09±0.2°、25.85±0.2°、29.02±0.2°处有特征峰；其差示扫描热量分析图在189至190℃的范围内有最大吸收峰。

进一步的，上述头孢羟氨苄片剂，所述头孢羟氨苄由以下方法制备：

(1)将头孢羟氨苄粗品溶于四氢呋喃与水的混合溶剂A中，滴加氨水调PH值7.6-8.2；

(2)过滤，向滤液中滴加醋酸调PH值为6.5-7.0，然后缓慢滴加2-丁酮与氯仿的混合溶剂B，边加边搅拌；

(3)降温至-10℃～5℃，结晶，养晶；

(4)过滤，得固体，在30℃～40℃减压干燥2～4小时，即得头孢羟氨苄。

优选的，上述头孢羟氨苄片剂，所述步骤(1)中，头孢羟氨苄粗品与混合溶剂A的重量∶体积比为1g∶6-10mL；所述混合溶剂A中四氢呋喃与水的体积比为1∶2。

优选的，上述头孢羟氨苄片剂，所述步骤(2)中，所述混合溶剂B的体积为混合溶剂A体积的0.4倍，其中2-丁酮与氯仿的体积比为1∶0.3；搅拌转速为15-25转/分。

优选的，上述头孢羟氨苄片剂，所述步骤(3)中，养晶时间为2～6小时。

一种上述头孢羟氨苄片剂的制备方法，包括以下步骤：