[发明专利]一种羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从商陆的干燥根中分离得到的一种具有治疗急性T 淋巴细胞白血病作用的羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法。

背景技术

商陆为商陆科植物商陆PhytolaccaacinosaRoxb.或垂序商陆PhytolaccaamericanaL.的干 燥根。秋季至次春采挖，除去须根和泥沙，切成块或片，晒干或阴干。作为传统中药，商陆 具有逐水消肿、通利二便、解毒散结的功效；主治水肿胀满、二便不通，外治痈肿疮毒等。

商陆中分离发现的化合物类型包括三萜皂苷类、黄酮类、酚酸类、甾醇类以及多糖类等， 其中对三萜皂苷元与三萜皂苷类成分研究得较为深入。20世纪70年代至今，已从商陆中分 离得到21个三萜皂苷元，且均为齐墩果烷型，具体分为5种母核类型：商陆酸、商陆酸30- 甲酯、美商陆皂苷元、加利果酸、商陆酸G。此外，还有42种三萜皂苷配糖体从商陆中分离 得到。商陆中所含的黄酮类成分主要为黄酮醇类和黄酮木脂素类，其中以山柰酚型黄酮醇为 主。

现有研究发现商陆的特征性化学成分为三萜皂苷类，其显著的生理活性已成为研究的热 点。现代药理实验发现商陆有显著的利尿、抗菌、抗病毒、抗炎、抗肿瘤活性；临床多用 商陆治疗乙型肝炎、银屑病、白带症、血小板减少性紫癜以及乳腺增生等临床疑难病症。

发明内容

本发明的目的是提供一种从商陆的干燥根中分离得到的一种具有治疗急性T淋巴细胞白 血病作用的羊毛甾烷型三萜类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将商陆的干燥根粉碎，用 80～90％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的 正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中 乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱6个柱体积，再用80％乙醇洗脱8个柱 体积，收集80％乙醇洗脱液，减压浓缩得80％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中80％乙醇 洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、50:1、35:1、15:1和1:1的二氯甲烷-甲醇 梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为 25:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八 烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为75％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10 个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

进一步地，所述用乙醇热回流提取采用的乙醇浓度为85％。

一种药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备治疗急性T淋巴细胞白血病的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人 和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药 物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服 或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶 囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水 性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式

下面结合实施例进一步说明本发明的实质性内容，但并不以此限定本发明保护范围。尽 管参照较佳实施例对本发明作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本发明 的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的实质和范围。

实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证