[发明专利]含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及药用化合物领域，特别涉及含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法和用 途。

背景技术

白藜芦醇是一种主要来源于葡萄(红葡萄酒)、虎杖、花生、桑椹等植物中的生物性 很强的天然多酚类物质，又称为芪三酚。是肿瘤的化学预防剂，也是降低血小板聚集，预防 和治疗动脉粥样硬化、心脑血管疾病的化学预防剂。白藜芦醇的化学名称为(E)-3，5，4-三 羟基二苯乙烯，化学结构如结构式1所示：

白藜芦醇

结构式1

1993年，Jayafilake等研究表明白藜芦醇具有抗癌活性，其原因是它们可以抑制 蛋白质-酪氨酸激酶的活性。白藜芦醇具有抗癌活性表现在：一、抑制起始作用：减少自由基 形成，诱导Ⅱ期药代酶增多，拮抗二恶英作用；二、抑制增进作用：抑制环氧合酶(COX)，抑制 过氧化氢酶；三、抑制发展作用：抑制癌细胞增殖，诱导癌细胞分化，诱导癌细胞凋亡。诸多 医学研究发现白藜芦醇对乳腺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌、白血病、卵巢癌、皮肤癌等多种 恶性肿瘤细胞均有明显的抑制作用，还可对骨质疏松、痤疮及老年痴呆症有预防作用，具有 抗病毒及免疫调节作用。白藜芦醇还对人体内部一种单体抗衰老酶起作用，具有延长预期 寿命的潜在作用。

正是基于白藜芦醇是一种已被证实的很有希望的天然抗肿瘤药物前体，人们期望 通过对白藜芦醇母体分子进行化学修饰而寻找到更加安全有效的抗癌药物。在对白藜芦醇 母体的两个苯环进行修饰的过程中发现，其抗癌活性并不明显，而在其乙烯单元上引入羧 基、杂环或氰基过程中，发现引入氰基后的分子抗癌活性明显强于其他基团，而且有效的避 免了乙烯基的异构化。中国发明专利申请公开号CN1687021公开了一种1-氰基-1-(3,5-二 甲氧苯基)-2-(4-R基苯基)乙烯及其制备方法，产物的结构式及其合成路线如下：

1-氰基-1-(3,5-二甲氧苯基)-2-(4-R基苯基)乙烯

结构式2

合成路线1

该制备方法在对白藜芦醇乙烯单元上引入氰基时，使用氰化钠(NaCN)或氰化钾 (KCN)等剧毒物质进行腈化反应，虽然其反应效果较好，但反应需要进行2小时或以上，被氰 化物暴露的时间较长，造成实验过程中操作不便，对操作人员的健康危害非常大；而且试验 完成后“三废”处理非常困难，处理不当会严重导致环境污染；另外氰化钠或氰化钾等试剂 的管理非常严格，购货途径狭窄，应用受限，不适用于工业化生产。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供含氰基白藜芦醇类似物及其制备方法和用途， 通过使用三甲基氰硅烷和四丁基氟化铵此类毒性较低的化学物质替代氰化钠或氰化钾等 剧毒化学品引入氰基，大大减轻了对操作者健康的伤害，也避免了对环境造成严重的危害， 同时可得到种类较多的对细胞有抗癌活性的含氰基白藜芦醇类似物。

为实现以上目的，本发明通过以下技术方案予以实现：

含氰基白藜芦醇类似物，其结构通式如结构式3所示：

结构式3